Impacto de la variabilidad intrapaciente en la concentración sanguínea de anticalcineurínicos en los resultados del trasplante cardiaco

Autor: María G. Crespo-Leiro, Teresa Blasco-Peiró, Luis Almenar-Bonet, José María Arizón del Prado, Beatriz Díaz-Molina, Sonia Mirabet-Pérez, Juan Delgado-Jiménez, Javier Segovia-Cubero, Gregorio Rábago, Francisco González-Vílchez, Manuel Martínez-Sellés, Félix Pérez-Villa, José A. Vázquez de Prada, Iris P. Garrido-Bravo
Rok vydání: 2022
Předmět:
Adult
Graft Rejection
Male
Blood level
Trasplante cardiaco
medicine.medical_specialty
Coefficient of variation
Adolescent
medicine.medical_treatment
Calcineurin Inhibitors
Enfermedad cardiovascular
030204 cardiovascular system & hematology
Graft loss
Tacrolimus
Inhibidores de la calcineurina
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Blood levels
Calcineurin inhibitors
Internal medicine
Humans
Medicine
Trasplante de corazón
Variability
Sistema cardiovascular
Retrospective Studies
Concentración sanguínea
Proportional hazards model
business.industry
Immunosuppression
General Medicine
Middle Aged
Trasplante de órganos
Calcineurin
Coeficiente de variación
Sistema del grupo sanguíneo ABO
Cohort
Heart Transplantation
Female
Heart transplant
business
Immunosuppressive Agents
Variabilidad
Zdroj: RUC. Repositorio da Universidade da Coruña
instname
RUC: Repositorio da Universidade da Coruña
Universidade da Coruña (UDC)
ISSN: 1885-5857
Popis: Introduction and objectives Intrapatient blood level variability (IPV) of calcineurin inhibitors has been associated with poor outcomes in solid-organ transplant, but data for heart transplant are scarce. Our purpose was to ascertain the clinical impact of IPV in a multi-institutional cohort of heart transplant recipients. Methods We retrospectively studied patients aged ≥ 18 years, with a first heart transplant performed between 2000 and 2014 and surviving ≥ 1 year. IPV was assessed by the coefficient of variation of trough levels from posttransplant months 4 to 12. A composite of rejection or mortality/graft loss or rejection and all-cause mortality/graft loss between years 1 to 5 posttransplant were analyzed by Cox regression analysis. Results The study group consisted of 1581 recipients (median age, 56 years; women, 21%). Cyclosporine immediate-release tacrolimus and prolonged-release tacrolimus were used in 790, 527 and 264 patients, respectively. On multivariable analysis, coefficient of variation > 27.8% showed a nonsignificant trend to association with 5-year rejection-free survival (HR, 1.298; 95%CI, 0.993-1.695; P = .056) and with 5-year mortality (HR, 1.387; 95%CI, 0.979-1.963; P = .065). Association with rejection became significant on analysis of only those patients without rejection episodes during the first year posttransplant (HR, 1.609; 95%CI, 1.129-2.295; P = .011). The tacrolimus-based formulation had less IPV than cyclosporine and better results with less influence of IPV. Conclusions IPV of calcineurin inhibitors is only marginally associated with mid-term outcomes after heart transplant, particularly with the tacrolimus-based immunosuppression, although it could play a role in the most stable recipients. Introducción y objetivos El objetivo es estudiar el impacto clínico de la variabilidad intrapaciente (VIP) de la concentración sanguínea de los anticalcineurínicos en el trasplante cardiaco, pues la información actual es escasa. Métodos Se analizó retrospectivamente a pacientes de edad ≥ 18 años con un trasplante cardiaco realizado entre 2000 y 2014 y con supervivencia ≥ 1 año. La VIP se valoró mediante el coeficiente de variación de concentraciones entre los meses 4 a 12 postrasplante. El compuesto de rechazo, mortalidad o pérdida del injerto y la mortalidad o pérdida del injerto 1-5 años tras el trasplante se analizaron mediante regresión de Cox. Resultados Se estudió a 1.581 receptores (edad, 56 años; mujeres, 21%), tratados con ciclosporina (790 pacientes) o tacrolimus (791 pacientes). En el análisis multivariable, un coeficiente de variación > 27,8% tendió a asociarse con el compuesto de rechazo/mortalidad (HR = 1,298; IC95%, 0,993-1,695; p = 0,056) y con la mortalidad (HR = 1,387; IC95%, 0,979-1,963; p = 0,065) a los 5 años. La asociación con el rechazo fue significativa al analizar a la población sin rechazos durante el primer año del trasplante (HR = 1,609; IC95%, 1,129-2,295; p = 0,011). El tacrolimus tuvo menos VIP que la ciclosporina, junto con unos mejores resultados por la menor influencia de la VIP. Conclusiones La VIP de los anticalcineurínicos, especialmente con la inmunosupresión basada en el tacrolimus, se asocia solo marginalmente con los resultados a medio plazo del trasplante cardiaco, aunque puede tener influencia en los pacientes más estables durante el primer año tras el trasplante. Astellas Pharma (Spain) Heart Failure Association of the Spanish Society of Cardiology No data JCR 2021 0.385 SJR (2021) Q3, 1499/2489 Medicine (miscellaneous) No data IDR 2021 UEM
Databáze: OpenAIRE
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