Transactive Response DNA-Binding Protein (TARDBP/TDP-43) Regulates Cell Permissivity to HIV-1 Infection by Acting on HDAC6

Autor: Romina Cabrera-Rodríguez, Silvia Pérez-Yanes, Rafaela Montelongo, José M. Lorenzo-Salazar, Judith Estévez-Herrera, Jonay García-Luis, Antonio Íñigo-Campos, Luis A. Rubio-Rodríguez, Adrián Muñoz-Barrera, Rodrigo Trujillo-González, Roberto Dorta-Guerra, Concha Casado, María Pernas, Julià Blanco, Carlos Flores, Agustín Valenzuela-Fernández
Přispěvatelé: Red de Investigación Cooperativa en Investigación en Sida (España), Plan Nacional de I+D+i (España), Instituto de Salud Carlos III, Unión Europea. Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER/ERDF), Government of Catalonia (España), Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital (España), Gobierno de Canarias (España), Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (España), Ministerio de Ciencia e Innovación (España), Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (España), Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información, Unión Europea. Fondo Social Europeo (ESF/FSE), Fundación CajaCanarias, Fundación Doctor Manuel Morales, Agencia Estatal de Investigación (España)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: International Journal of Molecular Sciences; Volume 23; Issue 11; Pages: 6180
International Journal of Molecular Sciences
r-IGTP. Repositorio Institucional de Producción Científica del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol
instname
ISSN: 1422-0067
DOI: 10.3390/ijms23116180
Popis: The transactive response DNA-binding protein (TARDBP/TDP-43) influences the processing of diverse transcripts, including that of histone deacetylase 6 (HDAC6). Here, we assessed TDP-43 activity in terms of regulating CD4+ T-cell permissivity to HIV-1 infection. We observed that overexpression of wt-TDP-43 increased both mRNA and protein levels of HDAC6, resulting in impaired HIV-1 infection independently of the viral envelope glycoprotein complex (Env) tropism. Consistently, using an HIV-1 Env-mediated cell-to-cell fusion model, the overexpression of TDP-43 levels negatively affected viral Env fusion capacity. Silencing of endogenous TDP-43 significantly decreased HDAC6 levels and increased the fusogenic and infection activities of the HIV-1 Env. Using pseudovirus bearing primary viral Envs from HIV-1 individuals, overexpression of wt-TDP-43 strongly reduced the infection activity of Envs from viremic non-progressors (VNP) and rapid progressors (RP) patients down to the levels of the inefficient HIV-1 Envs observed in long-term non-progressor elite controllers (LTNP-EC). On the contrary, silencing endogenous TDP-43 significantly favored the infectivity of primary Envs from VNP and RP individuals, and notably increased the infection of those from LTNP-EC. Taken together, our results indicate that TDP-43 shapes cell permissivity to HIV-1 infection, affecting viral Env fusion and infection capacities by altering the HDAC6 levels and associated tubulin-deacetylase anti-HIV-1 activity. This work is supported by the Spanish AIDS network “Red Temática Cooperativa de Investigación en SIDA” RD12/0017/0002, RD12/0017/0028, RD12/0017/0034, RD16/0025/0011, RDCIII16/0002/0005 and RD16/0025/0041 as part of the Plan Nacional R + D+I and co-funded by the Spanish “Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)”. J.B. is a researcher from “Fundació Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol” supported by the Health Department of the Catalonian Government/Generalitat de Catalunya and ISCIII grant numbers PI17/01318 and PI20/00093 (to J.B.). Work in CC Lab was supported by grants SAF (2010-17226) and (2016-77894-R) from MINECO (Spain), FIS (PI 13/02269, ISCIII) and PI20/00093. Work in CF Lab was supported by the Cabildo Insular de Tenerife (grants CGIEU0000219140 and “Apuestas científicas del ITER para colaborar en la lucha contra la COVID-19”); the agreement with the Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER) to strengthen scientific and technological education, training research, development and innovation in Genomics, Personalized Medicine and Biotechnology (grant number OA17/008). A.V.-F.’s Lab is supported by the European Regional Development Fund (ERDF), RTI2018-093747-B-100 (“Ministerio de Ciencia e Innovación”, Spain), “Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades” (Spain), ProID2020010093 (“Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información” and European Social Fund), UNLL10-3E-783 (ERDF and “Fundación CajaCanarias”) and “SEGAI-ULL”. S.P-Y is funded by “Fundación Doctor Manuel Morales” (La Palma, Spain) and “Contrato Predoctoral Ministerio-ULL Formación de Doctores” (2019 Program) (“Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades”, Spain). R.C.-R. is funded by RD16/0025/0011 and ProID2020010093 (“Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información” and European Social Fund). J.G.-L. is funded by the “Juan de la Cierva de Incorporación” Spanish Program (IJC2019-038902-I) (“Ayudas Juan de la Cierva de incorporación; Agencia Estatal de Investigación. Ministerio de Ciencia e Innovación”). Sí
Databáze: OpenAIRE
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