ADMINISTRATION OF BONE MARROW DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS MODULATE TLR EXPRESSION DURING LIVER REGENERATION

Autor: Kamil Can Akcali, Ihsan Gursel, Zeynep Tokcaer-Keskin, Hande Kocak, Burcu İnsal
Přispěvatelé: Gürsel, İhsan, Bölüm Yok
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Trakya University Journal of Natural Sciences
Trakya University Journal of Natural Sciences, Vol 20, Pp 1-10 (2019)
ISSN: 2528-9691
DOI: 10.23902/trkjnat.505243
Popis: Karaciğer hücresi nakli, karaciğer yetmezliğindeortotopik hücre nakline güçlü bir alternatiftir. Son yıllarda, kök hücrelerindoğalarının, kinetiklerinin ve yenilenen karaciğer bölgesinde etkili birşekilde toplanmalarının sağlanmasının anlaşılması için hatırı sayılır gayretlersarf edilmektedir. Mesenkimal kökhücreler karaciğer yenilenme sürecini modüle eden ümit verici hücrekaynaklarından bir tanesidir. Bu çalışma, mezenkimal kök hücrelerin sıçanlardatoll benzeri reseptör (TLR) ifadesini değiştirmek suretiyle karaciğer immünyanıtını nasıl etkileyebildiklerini ve karaciğer yenilenmesi esnasındayenilenme potansiyelini arttırabildiklerini belirlemek için gerçekleştirilmiştir. Normal vekaraciğerleri kısmen çıkarılmış sıçanlar, sıçan kemik iliğinden elde edilip çoğaltılanmesenkimal kök hücreler ile muamele edilmişlerdir. Mesenkimal kök hücrelerintoplanması Eş Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PCR), Floresan AktiviteHücre Ayırma (FACS), ve Immunfloresan Boyama (IFS) ile doğrulanmıştır. Sham vekaraciğeri kısmen alınmış sıçan grupları arasındaki farklılığın istatistikianalizinde Student's t-testi kullanılmıştır. Elde edilensonuçlar mezenkimal kök hücrelerindeçeşitli TLR’lerin ifade edildiklerini ve bu hücrelerin yenilenme esnasındatoplanmalarının meydana gelen hasarın zamanlamasına bağlı olduğunugöstermiştir. Normal sıçanların kemik iliğinden izole edilen mezenkimal kökhücreler hasarlı karaciğerde enjeksiyon sonrası 3. günde görülmüşlerdir.Hasarsız hayvanların karaciğer kesitlerinde işaretli bir mezenkimal kök hücregörülmemiştir. Mezenkimal kök hücre uygulaması TLR2, 3 ve 9'un ifadesininanlamlı bir şekilde değiştirirken yenilenen karaciğere göç etme yeteneklerinidevam ettirmişlerdir. Sonuçlar, karaciğeryenilenmesi esnasında mezenkimal kök hücre uygulamasının, hücrelerinuygulandığı hasarsız karaciğer parçalarında TLR’lerin ifadelerini değiştirmeyoluyla immün yanıtı modüle ettiğini ortaya koymaktadır. TLR ifadesindeki budeğişim kısmı hepatoktemi sonrası yenilenme sürecine katkı sağlayabilirniteliktedir.
Liver cell transplantation is a powerful alternative toorthotopic cell transplantation in the treatment of liver failures. Recently,considerable effort is being channeled to understand the nature and kinetics ofdirecting stem cells to effectively accumulate at the regenerating liver site.Mesenchymal stem cells are one of the promising cell sources modulating liverregeneration process. Present wasdesigned to study how mesenchymal stem cells might modulate liver immunebehaviors by changing Toll-like receptor (TLR) expression and increaseregenerative potential during liver regeneration in rats. Normal and partially hepatectomized rats were treated withmesenchymal stem cells isolated and expanded from rat bone marrows.Accumulation of mesenchymal stem cells was confirmed by Real Time-PolymeraseChain Reaction (RT-PCR),Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS), and Immunofluorescence Staining (IFS). Student's t-test analysiswas used to evaluate the significance of differences between sham and partiallyhepatectomized rat groups. Our results showed that mesenchymal stem cells expressedseveral TLRs, and their accumulation during regeneration was depended on thetiming of injury. Mesenchymal stem cells isolated from bone marrow of normalrats were observed at the injured liver 3 days after the injection. There wereno labeled mesenchymal stem cells in the liver sections of the uninjuredanimals. Mesenchymal stem cell administration significantly altered theexpression of TLR2, 3 and 9 while retaining their migration potential toregenerating liver.Our findings implicated thatmesenchymal stem cell administration during liver regeneration modulate theimmune response through changing the expression of the TLRs in the remainingliver parts into which the cells are recruited or infused. This alteration maycontribute to the regeneration process following partial hepatectomy.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: