GABAB receptor cell surface export is controlled by an endoplasmic reticulum gatekeeper

Autor: Michèle Darmon, Robert Gardette, Gabriel Gäta, Liliana Pardo-López, Lamia Achour, Seung-Kwon Yang, Stefano Marullo, M.B. Emerit, Stéphane Doly, Vincent Armand, Manuel Mameli, Hamasseh Shirvani, Hervé Enslen, Bernhard Bettler, Martin Gassmann, Bruno Giros, Frank J. Meye
Přispěvatelé: Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Fer à Moulin, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie des Maladies du Système Nerveux Central, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Psychiatrie, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada]-Institut Universitaire en Santé Mentale Douglas, Department of Biomedicine, University of Basel (Unibas), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Transduction du Signal et Plasticite Dans Le Systeme Nerveux, Neurobiologie et Psychiatrie, University of Basel, Department of Biomedicine, Laboratoire Nanotechnologies Nanosystèmes (LN2 ), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Sherbrooke (UdeS)-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), [Institut Cochin] Département Endocrinologie, métabolisme, diabète (EMD) (EMD), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Bos, Mireille, Université de Sherbrooke (UdeS)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Neurobiologie de l'apprentissage, de la mémoire et de la communication (NAMC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Nanotechnologies Nanosystèmes (LN2), Université de Sherbrooke [Sherbrooke]-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), McGill University-Institut Universitaire en Santé Mentale Douglas, University of Basel ( Unibas )
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
0301 basic medicine
Protein subunit
Cell
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Biology
GABAB receptor
Endoplasmic Reticulum
Article
Cell Line
Mice
03 medical and health sciences
Cellular and Molecular Neuroscience
[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
medicine
Animals
Humans
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Amino Acid Sequence
Receptor
[ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Molecular Biology
gamma-Aminobutyric Acid
G protein-coupled receptor
Mice
Knockout
Endoplasmic reticulum
Cell Membrane
HEK 293 cells
Membrane Proteins
Transmembrane protein
Cell biology
Protein Subunits
Psychiatry and Mental health
HEK293 Cells
030104 developmental biology
medicine.anatomical_structure
Receptors
GABA-B
Biochemistry
Protein Multimerization
Carrier Proteins
Zdroj: Molecular Psychiatry
Molecular Psychiatry, Nature Publishing Group, 2016, 21, pp.480-490. ⟨10.1038/mp.2015.72⟩
Molecular Psychiatry, Nature Publishing Group, 2016, 21 (4), pp.480-490. ⟨10.1038/mp.2015.72⟩
Molecular Psychiatry, 2016, 21, pp.480-490. ⟨10.1038/mp.2015.72⟩
Molecular psychiatry
Molecular Psychiatry, 2016, 21 (4), pp.480-490. ⟨10.1038/mp.2015.72⟩
Molecular Psychiatry, Nature Publishing Group, 2016, 21, pp.480-490. 〈10.1038/mp.2015.72〉
ISSN: 1359-4184
1476-5578
DOI: 10.1038/mp.2015.72⟩
Popis: International audience; Endoplasmic reticulum (ER) release and cell-surface export of many G protein-coupled receptors (GPCRs) are tightly regulated. For gamma-aminobutyric acid (GABA) B receptors of GABA, the major mammalian inhibitory neurotransmitter, the ligand-binding GB1 subunit is maintained in the ER by unknown mechanisms in the absence of hetero-dimerization with the GB2 subunit. We report that GB1 retention is regulated by a specific gatekeeper, PRAF2. This ER resident transmembrane protein binds to GB1, preventing its progression in the biosynthetic pathway. GB1 release occurs upon competitive displacement from PRAF2 by GB2. PRAF2 concentration, relative to that of GB1 and GB2, tightly controls cell-surface receptor density and controls GABA B function in neurons. Experimental perturbation of PRAF2 levels in vivo caused marked hyperactivity disorders in mice. These data reveal an unanticipated major impact of specific ER gatekeepers on GPCR function and identify PRAF2 as a new molecular target with therapeutic potential for psychiatric and neurological diseases involving GABA B function.
Databáze: OpenAIRE
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