Giant Glycosidase Inhibitors: First- and Second-Generation Fullerodendrimers with a Dense Iminosugar Shell

Autor: Jérémy P. Schneider, Mathieu L. Lepage, Carmen Ortiz Mellet, Anne Bodlenner, Jean-François Nierengarten, Antoine Joosten, Philippe Compain, Thi Minh Nguyet Trinh, M. Isabel García-Moreno, Michel Holler
Přispěvatelé: Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (LIMA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Substances naturelles/chimie moléculaire, Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Ecole européenne de chimie, polymères et matériaux [Strasbourg]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de chimie moléculaire (LCM), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Strasbourg (ICS), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Facultad de Química, Universidad de Sevilla
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Chemistry-A European Journal
Chemistry-A European Journal, Wiley-VCH Verlag, 2018, 24 (10), pp.2483-2492. ⟨10.1002/chem.201705600⟩
ISSN: 0947-6539
1521-3765
Popis: International audience; The multivalent effect in glycosidase inhibition is a new topic in glycoscience that has emerged a few years ago, with the discovery of neoglycoclusters displaying strong binding enhancements over the corresponding monovalent inhibitor. Iminosugar–fullerene conjugates with high valencies have been prepared from iminosugar‐terminated dendrons and a clickable fullerene hexa‐adduct scaffold. The simultaneous grafting of twelve dendrons allows for a very fast dendritic growth thus limiting the number of synthetic steps required to prepare compounds with a high number of peripheral units. The grafting of first‐ and second‐generation dendrons provided fullerodendrimers surrounded by 36 and 108 peripheral iminosugars, respectively. Inhibition studies have been carried out with a panel of glycosidases. In the particular case of Jack bean α‐mannosidase, the 108‐valent nanoconstruct displays inhibition in the nanomolar range and an additional binding enhancement of one order of magnitude when compared to the 36‐valent analogues.
Databáze: OpenAIRE
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