Progesterone Receptor induces bcl-x expression through intragenic binding sites favoring RNA Polymerase II elongation

Autor: Roser Zaurin, Alberto R. Kornblihtt, Mariano Alló, Paola Y. Bertucci, Daniel Soronellas, Luciana Rocha-Viegas, Cecilia Ballaré, Guillermo P. Vicent, A. Silvina Nacht, Miguel Beato, Giancarlo Castellano, Adali Pecci
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2013
Předmět:
Zdroj: Nucleic Acids Research
CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Popis: Steroid receptors were classically described for regulating transcription by binding to target gene promoters. However, genome-wide studies reveal that steroid receptors-binding sites are mainly located at intragenic regions. To determine the role of these sites, we examined the effect of pro- gestins on the transcription of the bcl-x gene, where only intragenic progesterone receptor-binding sites (PRbs) were identified. We found that in response to hormone treatment, the PR is recruited to these sites along with two histone acetyltransferases CREB-binding protein (CBP) and GCN5, leading to an increase in histone H3 and H4 acetylation and to the binding of the SWI/SNF complex. Concomitant, a more relaxed chromatin was detected along bcl-x gene mainly in the regions sur- rounding the intragenic PRbs. PR also mediated the recruitment of the positive elongation factor pTEFb, favoring RNA polymerase II (Pol II) elongation activity. Together these events promoted the re-dis- tribution of the active Pol II toward the 30-end of the gene and a decrease in the ratio between proximal and distal transcription. These results suggest a novel mechanism by which PR regulates gene ex- pression by facilitating the proper passage of the polymerase along hormone-dependent genes. Fil: Bertucci, Paola Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Nacht, Ana Silvina. Universitat Pompeu Fabra; España. Centro de Regulación Genómica; España Fil: Alló, Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Rocha Viegas, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina Fil: Ballaré, Cecilia. Universitat Pompeu Fabra; España. Centro de Regulación Genómica; España Fil: Soronellas, Daniel. Centro de Regulación Genómica; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Castellano, Giancarlo. Centro de Regulación Genómica; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Zaurin, Roser. Centro de Regulación Genómica; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina Fil: Beato, Miguel. Centro de Regulación Genómica; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Vicent, Guillermo. Centro de Regulación Genómica; España. Universitat Pompeu Fabra; España Fil: Pecci, Adali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Databáze: OpenAIRE