Role of human Hv1 channels in sperm capacitation and white blood cell respiratory burst established by a designed peptide inhibitor
| Autor: | Rodolfo J. Arias, Martin Alejandro Pavarotti, Gerardo A. De Blas, Qufei Li, Alberto Darszon, Eduardo Perozo, Hui Dai, Gerardo Orta, Kelleigh Kennedy, Ruiming Zhao, Luis S. Mayorga, Steve A.N. Goldstein, José L. De la Vega-Beltrán |
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| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: |
Male
0301 basic medicine TIRF Ion Channels Membrane Potentials Ciencias Biológicas 03 medical and health sciences Peptide Library Capacitation White blood cell Leukocytes medicine Humans C6 Amino Acid Sequence Respiratory Burst Toxins Biological chemistry.chemical_classification Reactive oxygen species Binding Sites Multidisciplinary PROTON CHANNEL Acrosome Reaction Depolarization Bioquímica y Biología Molecular ICK Sperm Respiratory burst Cell biology HEK293 Cells 030104 developmental biology medicine.anatomical_structure PNAS Plus chemistry Efflux Peptides Reactive Oxygen Species Sperm Capacitation VENOM CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS Cysteine |
| Zdroj: | Proceedings of the National Academy of Sciences. 115 |
| ISSN: | 1091-6490 0027-8424 |
| Popis: | Using a de novo peptide inhibitor, Corza6 (C6), we demonstrate that the human voltage-gated proton channel (hHv1) is the main pathway for H+ efflux that allows capacitation in sperm and permits sustained reactive oxygen species (ROS) production in white blood cells (WBCs). C6 was identified by a phage-display strategy whereby ∼1 million novel peptides were fabricated on an inhibitor cysteine knot (ICK) scaffold and sorting on purified hHv1 protein. Two C6 peptides bind to each dimeric channel, one on the S3–S4 loop of each voltage sensor domain (VSD). Binding is cooperative with an equilibrium affinity (Kd) of ∼1 nM at −50 mV. As expected for a VSD-directed toxin, C6 inhibits by shifting hHv1 activation to more positive voltages, slowing opening and speeding closure, effects that diminish with membrane depolarization. Fil: Zhao, Ruiming. Brandeis University; . Loyola University Stritch School Of Medicine; Fil: Kennedy, Kelleigh. Brandeis University; Fil: de Blas, Gerardo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Orta, Gerardo. Universidad Nacional Autónoma de México; México Fil: Pavarotti, Martin Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Arias, Rodolfo José. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología; Argentina Fil: de la Vega-Beltrán, José Luis. Universidad Nacional Autónoma de México; México Fil: Li, Qufei. University of Chicago; Estados Unidos Fil: Dai, Hui. Brandeis University; . Loyola University Stritch School Of Medicine; Fil: Perozo, Eduardo. University of Chicago; Estados Unidos Fil: Mayorga, Luis Segundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Darszon, Alberto. Universidad Nacional Autónoma de México; México Fil: Goldstein, Steve A.N.. Brandeis University; . Loyola University Stritch School Of Medicine |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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