High risk of heart failure associated with desmoglein-2 mutations compared to plakophilin-2 mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia

Autor: Nicolas Mansencal, Erwan Donal, Didier Klug, Estelle Gandjbakhch, Dagmar I. Keller, Alexis Hermida, Pierre Cosnay, Jean-Claude Deharo, Vincent Probst, Véronique Fressart, Philippe Chevalier, Etienne Delacrétaz, Fabrice Extramiana, Patrice Scanu, Françoise Hidden-Lucet, Philippe Charron, Stephanie Rouanet
Přispěvatelé: Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [IHU ICAN], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Service de Cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Amiens-Picardie, CHU Pontchaillou [Rennes], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de cardiologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Marseille, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Hôpital de l'Ile, Service de Cardiologie B, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], University hospital of Zurich [Zurich], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab)
Rok vydání: 2018
Předmět:
Proband
Adult
Male
medicine.medical_specialty
Heterozygote
[SDV]Life Sciences [q-bio]
DNA Mutational Analysis
Desmoglein-2
030204 cardiovascular system & hematology
Right ventricular cardiomyopathy
03 medical and health sciences
Electrocardiography
Young Adult
0302 clinical medicine
[SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system
Internal medicine
medicine
Humans
Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia
Retrospective Studies
Heart Failure
Plakophilin-2
Desmoglein 2
business.industry
DNA
Middle Aged
medicine.disease
Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia
3. Good health
Pedigree
Transplantation
Phenotype
Dysplasia
Heart failure
Cohort
Mutation (genetic algorithm)
Mutation
Cardiology
Ventricular arrhythmia
Cardiac transplantation
Female
Cardiology and Cardiovascular Medicine
business
Plakophilins
Follow-Up Studies
Zdroj: European Journal of Heart Failure
European Journal of Heart Failure, Oxford University Press (OUP), 2019, ⟨10.1002/ejhf.1423⟩
European Journal of Heart Failure, 2019, ⟨10.1002/ejhf.1423⟩
ISSN: 1879-0844
1388-9842
DOI: 10.1002/ejhf.1423⟩
Popis: International audience; BACKGROUND:Previous studies suggested that genetic status affects the clinical course of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) patients. The aim of this study was to compare the outcome of desmoglein-2 (DSG2) mutation carriers to those who carry the plakophilin-2 (PKP2) mutation, the most common ARVC/D-associated gene.METHODS AND RESULTS:Consecutive ARVC/D patients carrying a pathogenic mutation in PKP2 or DSG2 were selected from a national ARVC/D registry. The cumulative freedom from sustained ventricular arrhythmia and cardiac transplantation/death from heart failure (HF) during follow-up was assessed, compared between PKP2 and DSG2, and predictors for ventricular arrhythmia and HF events determined. Overall, 118 patients from 78 families were included: 27 (23%) carried a DSG2 mutation and 91 (77%) a PKP2 mutation. There were no significant differences between DSG2 and PKP2 mutation carriers concerning gender, proband status, age at diagnosis, T-wave inversion, or right ventricular dysfunction at baseline. DSG2 patients displayed more frequent epsilon wave (37% vs. 17%, P = 0.048) and left ventricular dysfunction at diagnosis (54% vs. 10%, P < 0.001). During a median follow-up of 5.6 years (2.5-16), DSG2 and PKP2 mutation carriers displayed a similar risk of sustained ventricular arrhythmia (log-rank P = 0.20), but DSG2 mutation carriers were at higher risk of transplantation/HF-related death (log-rank P < 0.001). The presence of a DSG2 mutation vs. PKP2 mutation was a predictor of transplantation/HF-related death in univariate Cox analysis (P = 0.0005).CONCLUSIONS:In this multicentre cohort, DSG2 mutation carriers were found to be at high risk of end-stage HF compared to PKP2 mutation carriers, supporting careful haemodynamic monitoring of these patients. The benefit of early HF treatment needs to be assessed in DSG2 carriers.
Databáze: OpenAIRE
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