Development of Kinase Inhibitors via Metal-Catalyzed C–H Arylation of 8-Alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones Designed by Fragment-Growing Studies

Autor: Laetitia Bailly, Emilie Petit, Corinne Fruit, Marine Harari, Thierry Besson, Julien Diharce, Laurent Meijer, Carole Dubouilh-Benard, Florence Couly, Pascal Bonnet
Přispěvatelé: Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Chimie Organique et Analytique (ICOA), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ManRos Therapeutics, Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Models
Molecular
thiazolo[5
4-f]quinazolin-9(8H)-ones
Molecular model
C-H arylation
Pharmaceutical Science
[CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry
01 natural sciences
microwave-assisted synthesis
Analytical Chemistry
CLK1
GSK-3
Drug Discovery
Microwaves
chemistry.chemical_classification
thiazolo[5
Molecular Structure
Kinase
[CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry
Protein-Tyrosine Kinases
3. Good health
Molecular Docking Simulation
Chemistry (miscellaneous)
Molecular Medicine
Casein kinase 1
C–H arylation
CK1
CDK5
Protein Serine-Threonine Kinases
Article
lcsh:QD241-441
Structure-Activity Relationship
lcsh:Organic chemistry
Molecule
Physical and Theoretical Chemistry
Protein Kinase Inhibitors
Alkyl
4-f ]quinazolin-9(8H)-ones
protein kinases
010405 organic chemistry
Cyclin-dependent kinase 5
Organic Chemistry
DYRK1A
Combinatorial chemistry
0104 chemical sciences
010404 medicinal & biomolecular chemistry
chemistry
Quinazolines
Zdroj: Molecules
Molecules, MDPI, 2018, 23 (9), pp.2181. ⟨10.3390/molecules23092181⟩
Molecules, 2018, 23 (9), pp.2181. ⟨10.3390/molecules23092181⟩
Molecules, Vol 23, Iss 9, p 2181 (2018)
Molecules : A Journal of Synthetic Chemistry and Natural Product Chemistry
Volume 23
Issue 9
ISSN: 1420-3049
Popis: Efficient metal catalyzed C&ndash
H arylation of 8-alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones was explored for SAR studies. Application of this powerful chemical tool at the last stage of the synthesis of kinase inhibitors allowed the synthesis of arrays of molecules inspired by fragment-growing studies generated by molecular modeling calculations. Among the potentially active compounds designed through this strategy, FC162 (4c) exhibits nanomolar IC50 values against some kinases, and is the best candidate for the development as a DYRK kinase inhibitor.
Databáze: OpenAIRE
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