Iron regulates phosphorylation of Smad1/5/8 and gene expression of Bmp6, Smad7, Id1, and Atoh8 in the mouse liver
Autor: | Léon Kautz, Annabelle Monnier, Delphine Meynard, Marie-Paule Roth, Régis Bouvet, Valérie Darnaud, Chiuxia Deng, Hélène Coppin, Jean Mosser, Sophie Vaulont, Rui-Hong Wang |
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Přispěvatelé: | Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecosystèmes, biodiversité, évolution [Rennes] (ECOBIO), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes (OSUR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Génétique Moléculaire et Génomique, Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR, programme IRONGENES, Commission européenne (LSHM-CT-2006-037296 : EUROIRON1), Association pour la Recherche sur le Cancer (ARC), ANR-05-MRAR-0031,IRONGENES,Intégration d'approches génétiques et génomiques pour l'identification des gènes modificateurs impliqués dans l'hémochromatose génétique(2005), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), ANR: IRONGENES,IRONGENES, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes (OSUR)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (ex IFR 30 et IFR 150), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR30-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ecosystèmes, biodiversité, évolution [Rennes] ( ECOBIO ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -INEE-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes ( OSUR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), ANR : IRONGENES,IRONGENES, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes (OSUR), Université de Rennes (UR)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Génétique moléculaire et Génomique [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes] |
Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2008 |
Předmět: |
Male
MESH: Signal Transduction Transcription Genetic MESH : Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors Bone Morphogenetic Protein 6 MESH: Bone Morphogenetic Protein 6 MESH: Bone Morphogenetic Proteins Smad Proteins SMAD Biochemistry MESH: Mice Knockout MESH : Iron Mice MESH : Phosphorylation MESH : Smad1 Protein MESH : Bone Morphogenetic Proteins 0302 clinical medicine Transcription (biology) Gene expression MESH: Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors MESH: Smad4 Protein MESH: Animals Phosphorylation Smad4 Protein Mice Knockout 2. Zero hunger 0303 health sciences MESH: Iron biology MESH : Smad5 Protein Hematology Erythroferrone Cell biology Liver 030220 oncology & carcinogenesis Bone Morphogenetic Proteins MESH: Smad7 Protein Signal transduction MESH : Smad7 Protein Signal Transduction Smad5 Protein Iron Overload Iron MESH : Male Immunology Active Transport Cell Nucleus MESH: Active Transport Cell Nucleus [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology Smad1 Protein Smad7 Protein MESH : Diet 03 medical and health sciences MESH: Smad5 Protein MESH: Gene Expression Profiling MESH: Iron Overload MESH: Diet Hepcidin MESH : Mice Animals MESH : Smad Proteins MESH: Mice MESH : Active Transport Cell Nucleus 030304 developmental biology Hemojuvelin MESH : Signal Transduction MESH : Iron Overload MESH: Phosphorylation [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology Gene Expression Profiling MESH : Gene Expression Profiling MESH: Transcription Genetic MESH: Smad1 Protein MESH : Transcription Genetic MESH : Liver MESH : Smad4 Protein MESH: Smad Proteins Cell Biology MESH: Male Diet Smad8 Protein biology.protein MESH : Mice Knockout MESH: Smad8 Protein MESH : Animals MESH : Smad8 Protein MESH : Bone Morphogenetic Protein 6 MESH: Liver |
Zdroj: | Blood Blood, American Society of Hematology, 2008, 112 (4), pp.1503-9. ⟨10.1182/blood-2008-03-143354⟩ Blood, American Society of Hematology, 2008, 112 (4), pp.1503-9. 〈10.1182/blood-2008-03-143354〉 Blood, 2008, 112 (4), pp.1503-9. ⟨10.1182/blood-2008-03-143354⟩ |
ISSN: | 0006-4971 1528-0020 |
DOI: | 10.1182/blood-2008-03-143354⟩ |
Popis: | Although hepcidin expression was shown to be induced by the BMP/Smad signaling pathway, it is not yet known how iron regulates this pathway and what its exact molecular targets are. We therefore assessed genome-wide liver transcription profiles of mice of 2 genetic backgrounds fed iron-deficient, -balanced, or -enriched diets. Among 1419 transcripts significantly modulated by the dietary iron content, 4 were regulated similarly to the hepcidin genes Hamp1 and Hamp2. They are coding for Bmp6, Smad7, Id1, and Atoh8 all related to the Bmp/Smad pathway. As shown by Western blot analysis, variations in Bmp6 expression induced by the diet iron content have for functional consequence similar changes in Smad1/5/8 phosphorylation that leads to formation of heteromeric complexes with Smad4 and their translocation to the nucleus. Gene expression variations induced by secondary iron deficiency or iron overload were compared with those consecutive to Smad4 and Hamp1 deficiency. Iron overload developed by Smad4- and Hamp1-deficient mice also increased Bmp6 transcription. However, as shown by analysis of mice with liver-specific disruption of Smad4, activation of Smad7, Id1, and Atoh8 transcription by iron requires Smad4. This study points out molecules that appear to play a critical role in the control of systemic iron balance. |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |