Aril(alkil)azol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktiviteleri
| Autor: | Burak Barut, Arzu Özel, İnci Selin Doğan, Erdinç Sellitepe, Mefkure Durmuş |
|---|---|
| Jazyk: | turečtina |
| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Volume: 12, Issue: 1 60-71 Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi |
| ISSN: | 1308-0830 |
| Popis: | Aryl (alkyl) azolegroup compounds have antifungal, anticonvulsant and antibacterial activities. Inhibition of heme oxygenase, indolamine2,3-dioxygenase-1, acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE)enzymes is evident in the literature. Thereare also reports that compounds containing this aryl (alkyl) azole group,which are currently used in fungal infections, and activate antioxidant systemsin vivo. Inthis study, 2-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol and three new aromaticside chain ester derivatives were synthesized based on the aryl (alkyl) azolestructure. Four imidazole derivatives based on the aryl (alkyl) azole structurewhich were synthesized in another study and molecules in this study wereevaluated for AChE and BChE enzyme inhibition and antioxidant activities. Whileenzyme inhibition were evaluated with Ellman’s modified method, antioxidantactivities were evaluated with DPPH and FRAP methods. In this study synthesizedmolecules’ structure were elucidated with IR, 1H-NMR, 13C-NMRand LC-MS spectral analysis. While no activity was observed in the1,2,4-triazole derivatives both for enzyme inhibition and antioxidant activity,in the imidazole derivative compounds low activity for enzyme inhibition andDPPH radical scavenging activity was observed. In FRAP method there were noactivity in imidazole derivatives. While IC50was more concentrated than1000 µMfor imidazole, standard Galantamin’s IC50 value was21.30 and37.03 µM for enzyme inhibition. For antioxidant activity, standard Gallic acidIC 50 was68.83 µM and imidazole derivatives IC50 were moreconcentrated than 1000 µM. The absence of activity of our compounds suggeststhat large structures such as the aromatic ring in the side chain may beeffective in enzyme interaction. We plan to synthesize new derivatives bearingalkyl (saturated, unsaturated, halogen substituents, etc.) groups in the sidechain in the aryl (alkyl) azole group compounds and evaluate AChE and BChEenzyme inhibition and antioxidant activities. Aril(alkil)azolgrubu bileşikler antifungal, antikonvülsan, antibakteriyel aktiviteleresahiptir. Hem oksijenaz enzim inhibisyonu, indolamin 2,3-dioksigenaz-1 enziminhibisyonu, asetilkolinesteraz (AChE) ve bütirilkolinesteraz (BChE) enziminhibisyonu aktivitelerinin değerlendirildiği çalışmalar da mevcuttur. Buçalışmada, aril (alkil) azol yapısında, 2(1H-1,2,4-triazol-1-il)-1-(2,4-diklorofenil)etanol bileşiği ve bu bileşikten hareketle üç adet yeni aromatik yan zinciriçeren ester türevleri sentezlendi. Başka bir çalışmada sentezlenen yapısındatriazol yerine izosteri olan imidazol halkası taşıyan, dört adet bileşik ve buçalışmada sentezlenen bileşiklerin AChE ve BChE enzim inhibisyonu Ellmanmetodunun modifiye şekli ile değerlendirilirken, antioksidan aktivitesi1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikal süpürücü aktivite yöntemi iledeğerlendirildi. Sentezlenen yeni bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMRve LC-MS spektroskopik yöntemlerle kanıtlandı. 1, 2, 4-Triazol türevlerindeherhangi bir aktivite görülmezken, imidazol türevi bileşiklerde AChE enziminhibisyonu ve DPPH radikal süpürücü aktivite gözlenmiştir. İmidazoltürevlerinde enzim inhibisyonu aktiviteler IC50 (%50 inhibitörderişimi) değeri 1000 µM’dan yüksek derişimlerde iken, standart olan Galantaminbileşiğinde IC50 değeri 21.30 µM ve 37.03 µM’da gözlenmiştir.Antioksidan aktivite, standart olan gallik asit için IC50 68.83 µMiken, imidazol türevlerinde IC50 1000 µM’dan yüksek derişimlerdegözlenmiştir. Bileşiklerde aktivite gözlenmemesi, yan zincirdeki aromatikhalkanın enzim etkileşiminde sterik engel oluşturduğunu düşündürmüştür. Aril (alkil)azol grubu bileşiklerde, yan zincirde alkil (doymuş, doymamış, halojenlisübstitüe vb) grubu taşıyan yeni türevler sentezlenerek bu aktivitelerindeğerlendirilmesi planlanmaktadır. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|