Neurogenesis and gliogenesis modulation in cerebral ischemia by CDK5 RNAi-based therapy
| Autor: | Gloria Patricia Cardona-Gómez, Juan Ignacio Muñoz-Manco, Johanna Gutierrez-Vargas |
|---|---|
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: |
DNA Replication
Male medicine.medical_specialty Doublecortin Protein lcsh:Arctic medicine. Tropical medicine lcsh:RC955-962 Genetic Vectors Ischemia lcsh:Medicine General Biochemistry Genetics and Molecular Biology Brain ischemia chemistry.chemical_compound Internal medicine medicine Animals Carotid Stenosis Molecular Targeted Therapy RNA Small Interfering Rats Wistar Ligation Gliogenesis Neurons cyclin-dependent kinase 5 biology Kinase business.industry Neurogenesis lcsh:R Genetic Therapy Dependovirus medicine.disease Rats Doublecortin neurogenesis Endocrinology chemistry nervous system Astrocytes biology.protein Drug Evaluation RNA Interference NeuN business Neuroglia Biomarkers Bromodeoxyuridine |
| Zdroj: | Biomédica: revista del Instituto Nacional de Salud, Vol 38, Iss 3, Pp 388-397 (2018) |
| ISSN: | 0120-4157 |
| Popis: | Introducción. La isquemia cerebral es la tercera causa de riesgo de muerte en Colombia y la primera causa de discapacidad física en el mundo. En diversos estudios en los que se silenció la cinasa 5 dependiente de la ciclina (CDK5) se ha demostrado que la reducción de su actividad es beneficiosa frente a la isquemia. Sin embargo, su efecto sobre la neurogénesis después de la isquemia no se ha dilucidado suficientemente.Objetivo. Evaluar el silenciamiento de la CDK5 en la neurogénesis y la gliogénesis después de la isquemia cerebral focal en ratas.Materiales y métodos. Se usaron 40 machos de rata Wistar de ocho semanas de edad. Los grupos de control y los isquémicos sometidos a transducción en la región del hipocampo CA1, se inyectaron intraperitonealmente por estereotaxia con 50 mg/kg de bromodesoxiuridina (BrdU) a partir de las 24 horas y hasta el día 7 después de la isquemia, con un vector viral asociado a adenovirus usando una secuencia no interferente (SCRmiR) y una interferente (CDK5miR). Se evaluó la capacidad neurológica durante los quince días siguientes y se detectó la capacidad de inmunorreacción para la BrdU, la proteína doblecortina (DCX), los núcleos neuronales (NeuN), y la proteína fibrilar acídica de la glía (Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP) a los 15 y 30 días de la isquemia.Resultados. Los animales isquémicos tratados con CDK5miR mejoraron su puntuación neurológica y presentaron un incremento de la BrdU+ a los 15 días de la isquemia, lo cual se correlacionó con una mayor intensidad de la DCX+ y una menor de la GFAP+. No hubo modificación de los NeuN+, pero sí una reducción significativa de la GFAP+ a los 30 días de la isquemia en los animales tratados comparados con los animales isquémicos no tratados.Conclusión. La terapia con CDK5miR generó la recuperación neurológica de ratas isquémicas asociada con la inducción de la neurogénesis y el control de la capacidad de reacción de la proteína GFAP a corto y largo plazo después de la isquemia. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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