Hepatocellular apoptosis during Candida albicans colonization: Involvement of TNF-α and infiltrating Fas-L positive lymphocytes

Autor: Carina Porporatto, María Sol Renna, María Gabriela Paraje, Claudia Elena Sotomayor, Maria del Pilar Aoki, Silvia G. Correa, Carlos Mauricio Figueredo
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2006
Předmět:
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Popis: The liver constitutes the first barrier in the control of hematogenous dissemination of Candida albicans of intestinal origin. In rats infected with C. albicans, this organ limits the growth of the yeast and mounts an efficient inflammatory reaction. However, in rats infected and exposed to chronic varied stress, the hepatic inflammatory reaction is compromised and the outcoming of the infection is more severe. Although in both groups the fungal burden is associated with hepatotoxicity, steatosis, increment of hepatic enzymes and lipid peroxidation, stress-related differences are clearly evident. Herein, we evaluated in infected and infected-stressed hosts the involvement of apoptosis and pro-apoptotic signals in the hepatic injury during the acute step of C. albicans infection. We studied in situ apoptosis by 4′,6-diamidino-2-phenylindole dihydrochloride and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling reactions, the levels of local tumor necrosis factor (TNF)-α mRNA by reverse transcription-PCR and the Fas/Fas-L expression by immunohistochemistry and western blot. We also purified intrahepatic lymphocytes (IHLs) to evaluate the dynamic of recruitment following the infection and to characterize the in vivo and in vitro interaction of C. albicans with this subset evaluating the kinetic of Fas-L and Toll-like receptor-2 (TLR-2) expression. This work shows, for the first time, the occurrence of in situ apoptosis of hepatocytes as well as the kinetic of IHL recruitment early during the C. albicans infection. Moreover, our results demonstrate the ability of the fungus to up-regulate the Fas-L and TLR-2 expression in this subset. In the scenario of early liver injury, the recruited IHLs and the modulated expression of TNF-α, Fas-L and TLR-2 molecules could act coordinately in delivering death signals. Fil: Renna, Maria Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina Fil: Correa, Silvia Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Porporatto, Carina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Figueredo, Carlos Mauricio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Aoki, Maria del Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Paraje, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina Fil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Databáze: OpenAIRE