The hexosamine pathway and coat complex II promote malignant adaptation to nutrient scarcity

Autor: Helena Dragic, Audrey Barthelaix, Cédric Duret, Simon Le Goupil, Hadrien Laprade, Sophie Martin, Sabine Brugière, Yohann Couté, Christelle Machon, Jerome Guitton, Justine Rudewicz, Paul Hofman, Serge Lebecque, Cedric Chaveroux, Carole Ferraro-Peyret, Toufic Renno, Serge N Manié
Přispěvatelé: Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Oncogenesis, Stress, Signaling (OSS), Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), BioSanté (UMR BioSanté), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de Bioinformatique de Bordeaux (CBIB), CGFB, Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), This work was supported by the Institut National du Cancer (7981), la Ligue Nationale Contre le Cancer (R18159CC), and Rennes Métropole (R20167NN). The proteomic experiments were partially supported by Agence Nationale de la Recherche under projects ProFI (Proteomics French Infrastructure, ANR-10-INBS-08) and GRAL, a program from the Chemistry Biology Health Graduate School of University Grenoble Alpes (ANR-17-EURE-0003)., ANR-17-EURE-0003,CBH-EUR-GS,CBH-EUR-GS(2017), Jonchère, Laurent
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Life Science Alliance
Life Science Alliance, 2022, 5 (7), pp.e202101334. ⟨10.26508/lsa.202101334⟩
ISSN: 2575-1077
Popis: The glucose-requiring hexosamine biosynthetic pathway (HBP), which produces UDP-N-acetylglucosamine for glycosylation reactions, promotes lung adenocarcinoma (LUAD) progression. However, lung tumor cells often reside in low-nutrient microenvironments, and whether the HBP is involved in the adaptation of LUAD to nutrient stress is unknown. Here, we show that the HBP and the coat complex II (COPII) play a key role in cell survival during glucose shortage. HBP up-regulation withstood low glucose-induced production of proteins bearing truncated N-glycans, in the endoplasmic reticulum. This function for the HBP, alongside COPII up-regulation, rescued cell surface expression of a subset of glycoproteins. Those included the epidermal growth factor receptor (EGFR), allowing an EGFR-dependent cell survival under low glucose in anchorage-independent growth. Accordingly, high expression of the HBP rate-limiting enzyme GFAT1 was associated with wild-type EGFR activation in LUAD patient samples. Notably, HBP and COPII up-regulation distinguished LUAD from the lung squamous-cell carcinoma subtype, thus uncovering adaptive mechanisms of LUAD to their harsh microenvironment.
Databáze: OpenAIRE
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