In-Depth Proteome Analysis Highlights HepaRG Cells as a Versatile Cell System Surrogate for Primary Human Hepatocytes

Autor: Alain Van Dorsselaer, Etienne Lefai, Georg Tascher, Valery Shevchenko, Christiane Guguen-Guillouzo, Stéphanie Chanon, Sandrine Camus, Marine Plumel, Fabrice Bertile, Audrey Burban, Rémy Le Guével
Přispěvatelé: Jonchère, Laurent, Predicting long-term toxic effects using computer models based on systems characterization of organotypic cultures - NOTOX - - EC:FP7:HEALTH2011-01-01 - 2015-12-31 - 267038 - VALID, Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Bioprédic International, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plate-forme ImPACcell (ImPACcell), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Biopredic International [Saint-Grégoire], 267038, Seventh Framework Programme, 267038, Cosmetics Europe, ANR-10-INSB-08-03, French Proteomic Infrastructure (ProFI), European Project: 267038,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2010-Alternative-Testing,NOTOX(2011), Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Bertile, Fabrice, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
Proteomics
liver diseases
transdifferentiation
[SDV]Life Sciences [q-bio]
hépatocyte
Mitochondrion
approche protéomique
hepatic phenotype
Insulin
liver metabolism
protéome
lcsh:QH301-705.5
liver cell lines
Transdifferentiation
Biologie du développement
Cell Differentiation
General Medicine
Phenotype
Development Biology
Cell biology
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Proteome
Inactivation
Metabolic
ddc:540
HepaRG cells
Female
Signal Transduction
proteome
transduction du signal
Biology
Article
03 medical and health sciences
Cell Line
Tumor
ddc:570
Humans
Secretion
detoxification
insuline
030102 biochemistry & molecular biology
In vitro
secretome
030104 developmental biology
lcsh:Biology (General)
hepatocytes
Hepatic stellate cell
Hepatocytes
Energy Metabolism
Function (biology)
Zdroj: Cells
Volume 8
Issue 2
Cells, 2019, 8 (2), pp.E192. ⟨10.3390/cells8020192⟩
Cells, MDPI, 2019, 8 (2), pp.E192. ⟨10.3390/cells8020192⟩
Cells, Vol 8, Iss 2, p 192 (2019)
Cells 2 (8), 1-25. (2019)
ISSN: 2073-4409
DOI: 10.3390/cells8020192
Popis: International audience; Of the hepatic cell lines developed for in vitro studies of hepatic functions as alternatives to primary human hepatocytes, many have lost major liver-like functions, but not HepaRG cells. The increasing use of the latter worldwide raises the need for establishing the reference functional status of early biobanked HepaRG cells. Using deep proteome and secretome analyses, the levels of master regulators of the hepatic phenotype and of the structural elements ensuring biliary polarity were found to be close to those in primary hepatocytes. HepaRG cells proved to be highly differentiated, with functional mitochondria, hepatokine secretion abilities, and an adequate response to insulin. Among differences between primary human hepatocytes and HepaRG cells, the factors that possibly support HepaRG transdifferentiation properties are discussed. The HepaRG cell system thus appears as a robust surrogate for primary hepatocytes, which is versatile enough to study not only xenobiotic detoxification, but also the control of hepatic energy metabolism, secretory function and disease-related mechanisms.
Databáze: OpenAIRE
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