Die Rolle des ZNF202 im Lipidstoffwechsel - Untersuchungen am ZNF202-Knockout-Mausmodell

Autor: Seemann, Andrea Julia
Rok vydání: 2009
Předmět:
DOI: 10.5283/epub.12234
Popis: Eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose und ihren Folgeerkrankungen spielen Veränderungen im Lipidstoffwechsel. In diesen Metabolismus greifen eine Vielzahl von Transkriptionsfaktoren, wie zum Beispiel die nukleären Hormonrezeptoren LXR, RXR und PPAR, ein. Darüber hinaus konnte in verschiedenen in-vitro Studien eine Regulation des Lipidstoffwechsels durch den transkriptionellen Repressor ZNF202 gezeigt werden. In der vorliegenden Studie sollten nun die bereits erhobenen Daten von ZNF202 in-vivo in einem ZNF202-Knockout-Mausmodell weiter untersucht und verifiziert werden. ZNF202-defiziente Mäuse in einem C57/BL6Ntac-Hintergrund wurden in jeweils geschlechtsgetrennten Gruppen in Wildtypen, Heterozygote und Knockout-Mäuse aufgeteilt. Bei einem Alter von 6 Monaten wurden die zu untersuchenden Gewebe gewonnen, homogenisiert, die RNA isoliert und RT-PCR-Expressionsanalysen durchgeführt. Zudem wurden mittels FPLC-Trennung die Serumlipoproteinfraktionen und eine Konzentrationsanalyse von Cholesterin und Triglyceriden durchgeführt. Es zeigte sich eine signifikante Expressionssteigerung der VLDL-Cholesterin- assoziierter Gene Apolipoprotein B und Microsomal triglycerid transfer protein in der Leber. Vor allem bei weiblichen, aber ebenso bei männlichen ZNF202 -/- -Mäusen konnte ein deutlicher Anstieg der VLDL-Triglyzeride im Serum im Vergleich mit den Kontrollgruppen festgestellt werden. Entgegen der aufgestellten These konnte keine signifikante Einflussnahme von ZNF202 auf die Expression von ABCA1 und ABCG1 sowie PPARdelta in-vivo nachgewiesen werden. Zusammenfassend konnte diese Arbeit die wichtige Rolle von ZNF202 im Lipidmetabolismus, vor allem im Triglyzeridstoffwechsel, in-vivo belegen. Zur weiteren Charakterisierung sind hier jedoch weiterführende Untersuchungen erforderlich.
Changes in lipid metabolism play a central role in the development of arteriosclerosis and related diseases. There are some transcriptional factors, for example orphan receptors like LXR, RXR and PPAR, that influence this metabolism. So far several in-vitro studies could show a regulation of the lipid metabolism by the transcriptional repressor ZNF202. In the following study in-vitro data about ZNF202 should be further investigated and verified in-vivo using a ZNF202-Knockout-mouse model. ZNF202-deficient mice of a C57/BL6Ntac- background were divided firstly by gender and then into three groups: wildtyp, heterozygous and ZNF202- deficient. At the age of 6 months the required organs were removed, homogenized, RNA isolated and the gene expression by RT-PCR analysed. Additionally we used FPLC to separate the lipoprotein-fractions and analyse the concentration of cholesterol and triglycerides. There was a significant up regulation of the VLDL-cholesterol associated genes apolipoprotein B and microsomal triglyceride transfer protein in liver samples. Especially in female, but also in male ZNF202-deficient mice a considerable increase of VLDL-triglycerides in serum in relation to the control groups was detected. Contrary to our thesis no significant influence on the expression of ABCA1, ABCG1 and PPARdelta by ZNF202 could be proved in-vivo. In summary this study could prove the important role of ZNF202 in lipid metabolism, especially in triglycerid metabolism. For more detailed characterization further studies are required.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: