Physiological concentrations of unconjugated bilirubin prevent oxidative stress-induced hepatocanalicular dysfunction and cholestasis

Autor: Sandra Mónica María Arriaga, Marcelo G. Roma, Enrique J. Sánchez Pozzi, Flavia Daniela Toledo, Aldo D. Mottino, Andrea Carolina Boaglio, Justina E. Ochoa, Cecilia Lorena Basiglio
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2014
Předmět:
Male
medicine.medical_specialty
Protein Kinase C-alpha
Otras Ciencias Biológicas
Health
Toxicology and Mutagenesis
media_common.quotation_subject
Canalicular Transporters
Toxicology
medicine.disease_cause
Bile Acids and Salts
Ciencias Biológicas
chemistry.chemical_compound
Organ Culture Techniques
tert-Butylhydroperoxide
Cholestasis
Internal medicine
medicine
Animals
Rats
Wistar
Internalization
ATP Binding Cassette Transporter
Subfamily B
Member 11
media_common
Unconjugated Bilirubin
Chemistry
Multidrug resistance-associated protein 2
Bilirubin
General Medicine
Glutathione
medicine.disease
Actin cytoskeleton
Bile Salt Export Pump
Actins
Rats
Cell biology
Oxidative Stress
medicine.anatomical_structure
Endocrinology
Liver
Hepatocyte
Hepatocellular Cholestasis
Hepatocytes
ATP-Binding Cassette Transporters
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
Oxidative stress
Zdroj: RepHipUNR (UNR)
Universidad Nacional de Rosario
instacron:UNR
Popis: Bilirubin is an endogenous antioxidant with cytoprotective properties, and several studies highlight its potential in the treatment of pro-oxidant diseases. We demonstrated that oxidative stress (OS), a key feature in most hepatopathies, induces cholestasis by actin cytoskeleton disarrangement and further endocytic internalization of key canalicular transporters, such as the bile salt export pump (Bsep) and the multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) . Here, we evaluated the capability of physiological concentrations of unconjugated bilirubin (UB) to limit OS and the impairment in biliary secretory function induced by the model pro-oxidant agent, tert-butylhydroperoxide (tBuOOH). UB fully prevented the formation of reactive oxygen species and membrane lipid peroxidation induced by tBuOOH in isolated rat hepatocytes. In the isolated rat hepatocyte couplet model, UB (17.1 μM) prevented the endocytic internalization of Bsep and Mrp2 and the impairment in their secretory function induced by tBuOOH. UB also prevented actin disarrangement, as evaluated by both plasma membrane bleb formation and actin fluorescent staining. Finally, UB prevented tBuOOH-induced cPKC activation. Experiments in isolated perfused rat livers showed that UB prevents the increase in oxidized glutathione biliary excretion and the drop in bile flow and the biliary excretion of specific Bsep and Mrp2 substrates. We conclude that physiological concentrations of UB are sufficient to prevent the biliary secretory failure induced by OS, by counteracting actin disarrangement and the consequent internalization of canalicular transporters relevant to normal bile formation. This reveals an important role for UB in preserving biliary secretory function under OS conditions Fil: Basiglio, Cecilia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Bioquímica Clinica; Argentina Fil: Toledo, Flavia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Boaglio, Andrea Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Arriaga, Sandra Mónica María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Bioquímica Clinica; Argentina Fil: Ochoa, Justina Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: