The Mitochondrial Complex I Activity Is Reduced in Cells with Impaired Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Function

Autor: María L. Teiber, María C. Marín, G. Taminelli, Francisco Sánchez, Mariángeles Clauzure, María M. Massip Copiz, Tomás A. Santa-Coloma, Gustavo Schulman, Ángel G. Valdivieso
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2012
Předmět:
Mitochondrial Diseases
Cystic Fibrosis
lcsh:Medicine
Gene Expression
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
Mitochondrion
Cystic fibrosis
FUNCION MITOCONDRIAL
Autosomal Recessive
Gene expression
Molecular Cell Biology
CFTR
RNA
Small Interfering
lcsh:Science
Multidisciplinary
Transfection
respiratory system
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
Cell biology
Mitochondria
Gene Knockdown Techniques
Chloride channel
ENFERMEDADES
Medicine
RNA Interference
FIBROSIS QUISTICA
Research Article
congenital
hereditary
and neonatal diseases and abnormalities
GENES
Protein subunit
Biology
Models
Biological
Cell Line
medicine
Genetics
MEDICINA
Animals
Humans
Clinical Genetics
Electron Transport Complex I
lcsh:R
Human Genetics
NADH Dehydrogenase
medicine.disease
Molecular biology
digestive system diseases
Cell culture
biology.protein
lcsh:Q
Cattle
Gene Function
Zdroj: PLoS ONE
PLoS ONE Vol. 7, N° 11, 2012
Repositorio Institucional (UCA)
Pontificia Universidad Católica Argentina
instacron:UCA
PLoS ONE, Vol 7, Iss 11, p e48059 (2012)
ISSN: 1932-6203
Popis: Fil: Valdivieso, Ángel Gabriel. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Valdivieso, Ángel Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Clauzure, Mariángeles. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Clauzure, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Martín, María C. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Martín, María C. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Taminelli, Guillermo. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Taminelli, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Massip Copiz, María Macarena. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Massip Copiz, María Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Sánchez, Francisco. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Sánchez, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Schulman, Gustavo. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Schulman, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Teiber, María Luz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Teiber, María Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Santa Coloma, Tomás Antonio. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina Fil: Santa Coloma, Tomás Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Cystic fibrosis (CF) is a frequent and lethal autosomal recessive disease. It results from different possible mutations in the CFTR gene, which encodes the CFTR chloride channel. We have previously studied the differential expression of genes in CF and CF corrected cell lines, and found a reduced expression of MTND4 in CF cells. MTND4 is a mitochondrial gene encoding the MTND4 subunit of the mitochondrial Complex I (mCx-I). Since this subunit is essential for the assembly and activity of mCx-I, we have now studied whether the activity of this complex was also affected in CF cells. By using Blue Native-PAGE, the in-gel activity (IGA) of the mCx-I was found reduced in CFDE and IB3-1 cells (CF cell lines) compared with CFDE/ 6RepCFTR and S9 cells, respectively (CFDE and IB3-1 cells ectopically expressing wild-type CFTR). Moreover, colon carcinoma T84 and Caco-2 cells, which express wt-CFTR, either treated with CFTR inhibitors (glibenclamide, CFTR(inh)-172 or GlyH101) or transfected with a CFTR-specific shRNAi, showed a significant reduction on the IGA of mCx-I. The reduction of the mCx-I activity caused by CFTR inhibition under physiological or pathological conditions may have a profound impact on mitochondrial functions of CF and non-CF cells.
Databáze: OpenAIRE
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