Host-Derived Lipids from Tuberculous Pleurisy Impair Macrophage Microbicidal-Associated Metabolic Activity

Autor: Pablo Schierloh, Domingo Palmero, Rogelio Hernández-Pando, Geanncarlo Lugo-Villarino, Arnaud Métais, Alison Charton, Christel Vérollet, Eduardo Patiño-Martínez, Omar Emiliano Aparicio-Trejo, Matias Ostrowski, Olivier Neyrolles, José Pedraza-Chaverri, Emilie Layre, Isabelle Maridonneau-Parini, María Belén Dolotowicz, Luciana Balboa, Carmen Sánchez-Torres, Eduardo José Moraña, Denis Hudrisier, José Luis Marín Franco, Malena Ferreyra, Gabriel Duette, María del Carmen Sasiain, Yoann Rombouts, Mariano Maio, Federico Fuentes, Vanessa Soldan, Dan Corral, Melanie Genoula
Přispěvatelé: Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Instituto de Biología y Medicina Experimental [Buenos Aires] (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas [Buenos Aires] (CONICET)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
0301 basic medicine
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Tuberculous pleurisy
Oxidative Phosphorylation
Mice
0302 clinical medicine
Macrophage
Glycolysis
MACROPHAGES
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
2. Zero hunger
biology
Chemistry
OXYGEN CONSUMPTION
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Tuberculosis
Pleural
Lipids
Mitochondria
3. Good health
Host-Pathogen Interactions
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Female
EICOSANOIDS
Tuberculosis
PLEURAL EFFUSION
Oxidative phosphorylation
TUBERCULOSIS
General Biochemistry
Genetics and Molecular Biology
Microbiology
Mycobacterium tuberculosis
03 medical and health sciences
AEROBIC GLYCOLYTIC
Oxygen Consumption
medicine
Animals
Humans
Macrophages
HIF-1Α
Metabolism
Macrophage Activation
Hypoxia-Inducible Factor 1
alpha Subunit
biology.organism_classification
medicine.disease
Bacterial Load
Mice
Inbred C57BL
Pleural Effusion
030104 developmental biology
Eicosanoid
Eicosanoids
030217 neurology & neurosurgery
Zdroj: Cell Reports
Cell Reports, Elsevier Inc, 2020, 33 (13), pp.108547. ⟨10.1016/j.celrep.2020.108547⟩
CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
ISSN: 2211-1247
DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108547⟩
Popis: Mycobacterium tuberculosis (Mtb) regulates the macrophage metabolic state to thrive in the host, yet the responsible mechanisms remain elusive. Macrophage activation toward the microbicidal (M1) program depends on the HIF-1α-mediated metabolic shift from oxidative phosphorylation (OXPHOS) toward glycolysis. Here, we ask whether a tuberculosis (TB) microenvironment changes the M1 macrophage metabolic state. We expose M1 macrophages to the acellular fraction of tuberculous pleural effusions (TB-PEs) and find lower glycolytic activity, accompanied by elevated levels of OXPHOS and bacillary load, compared to controls. The eicosanoid fraction of TB-PE drives these metabolic alterations. HIF-1α stabilization reverts the effect of TB-PE by restoring M1 metabolism. Furthermore, Mtb-infected mice with stabilized HIF-1α display lower bacillary loads and a pronounced M1-like metabolic profile in alveolar macrophages (AMs). Collectively, we demonstrate that lipids from a TB-associated microenvironment alter the M1 macrophage metabolic reprogramming by hampering HIF-1α functions, thereby impairing control of Mtb infection. Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia Fil: Genoula, Melanie. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Corral, Dan. Université de Toulouse; Francia Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina Fil: Ferreyra, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia Fil: Maio, Mariano Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Dolotowicz, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Aparicio Trejo, Omar Emiliano. Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto de Biología; México Fil: Patiño Martínez, Eduardo. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional; México Fil: Charton, Alison. Université de Toulouse; Francia Fil: Métais, Arnaud. Université de Toulouse; Francia Fil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Soldan, Vanessa. Université de Toulouse; Francia Fil: Moraña, Eduardo José. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina Fil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina Fil: Ostrowski, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina Fil: Schierloh, Pablo. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Instituto de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Universidad Nacional de Entre Ríos; Argentina Fil: Sánchez Torres, Carmen. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional; México Fil: Hernández Pando, Rogelio. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición; México Fil: Pedraza Chaverri, José. Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto de Biología; México Fil: Rombouts, Yoann. Université de Toulouse; Francia Fil: Hudrisier, Denis. Université de Toulouse; Francia Fil: Layre, Emilie. Université de Toulouse; Francia Fil: Vérollet, Christel. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia Fil: Maridonneau Parini, Isabelle. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia Fil: Neyrolles, Olivier. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia Fil: Sasiain, María del Carmen. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Lugo Villarino, Geanncarlo. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia Fil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Databáze: OpenAIRE
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