RNA:DNA hybrids from Okazaki fragments contribute to establish the Ku-mediated barrier to replication-fork degradation

Autor: Charlotte Audoynaud, Kamila Schirmeisen, Anissia Ait Saada, Armelle Gesnik, Paloma Fernández-Varela, Virginie Boucherit, Virginie Ropars, Anusha Chaudhuri, Karine Fréon, Jean-Baptiste Charbonnier, Sarah A.E. Lambert
Přispěvatelé: Intégrité du génome, ARN et cancer, Institut Curie [Paris]-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ligue Nationale Contre Le Cancer Grant numbers: EL2020LNCC/Sal, Institut Curie Grant numbers: UMR3348, Fondation ARC pour la Recherche sur Le Cancer Grant numbers: 4th year PhD Charlotte Audoynaud, Fondation ARC pour la Recherche sur Le Cancer Grant numbers: 4th year PhD Kamila Schirmeisen, Ligue Nationale Contre Le Cancer Grant numbers: PhD fellowship Kamila Schirmeisen, COMUE Université Paris-Saclay Grant numbers: UMR3348, ANR-19-CE12-0016,ReDeFINe,Hybrides ARN:ADN et instabilité des fourches de réplication(2019), ANR-20-CE11-0026,BreakDance,Caractérisation de la chorégraphie orchestrée par l'hétérodimère Ku sur les cassures double-brin de l'ADN(2020), ANR-21-CE12-0019,CURE,Elimination programmée d'ADN chez un unicellulaire modèle : coordination entre coupure de l'ADN et réparation des cassures double-brin(2021), ANR-22-CE12-0037,TELOSTAB,Mécanismes de protection des télomères(2022)
Rok vydání: 2023
Předmět:
Zdroj: Molecular Cell
Molecular Cell, 2023, 83 (7), pp.1061-1074.e6. ⟨10.1016/j.molcel.2023.02.008⟩
ISSN: 1097-2765
1097-4164
Popis: International audience; Non-homologous end-joining (NHEJ) factors act in replication fork protection, restart and repair. Here, we identified a mechanism related to RNA:DNA hybrids to establish the NHEJ factor Ku-mediated barrier to nascent strand degradation, in fission yeast. RNase H activities promote nascent strand degradation and replication restart, with a prominent role of RNase H2 in processing RNA:DNA hybrids to overcome the Ku-barrier to nascent strand degradation. RNase H2 co-operates with the MRN-Ctp1 axis to sustain cell resistance to replication stress, in a Ku-dependent manner. Mechanistically, the need of RNaseH2 in nascent strand degradation requires the primase activity that allows establishing the Ku-barrier to Exo1 whereas impairing Okazaki fragment maturation reinforces the Ku-barrier. Finally, replication stress induces Ku foci in a primase-dependent manner and favors Ku binding to RNA:DNA hybrids. We propose a function for the RNA:DNA hybrid originating from Okazaki fragment in controlling the Ku-barrier specifying nuclease requirement to engage fork resection.
Databáze: OpenAIRE
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