Einfluss von Östrogenrezeptor Beta auf die geschlechtsspezifische Entwicklung der Myokardhypertrophie und linksventrikulären Dysfunktion im Mausmodell
| Autor: | Penkalla, Adam Jan |
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| Jazyk: | němčina |
| Rok vydání: | 2010 |
| Předmět: | |
| Popis: | Hintergrund und Ziel – Frauen und Männer unterscheiden sich deutlich in Pathogenese und Verlauf der linksventrikulären Hypertrophie und Herzinsuffizienz. Diese Geschlechterunterschiede können zumindest partiell auf Sexualhormone, besonders Östrogene zurückgeführt werden. Östrogene wirken biologisch über zwei verschiedene Östrogenrezeptoren: ERα und ERβ. Viele Befunde weisen auf eine kardioprotektive Wirkung der Östrogene und speziell auf eine besondere Rolle des ERβ bei der Entwicklung der druckinduzierten Myokardhypertrophie und Dysfunktion hin. Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle des ERβ für die geschlechtsspezifische Entwicklung der druckinduzierten Myokardhypertrophie und linksventrikulären Dysfunktion bei Mäusen zu untersuchen. Methoden – An männlichen und weiblichen Wildtypmäusen (WT) und Mäusen mit Deletion des ERβ (ERβ-/-) wurde die transverse Aortenkonstriktion (TAC) bzw. Scheinoperation (SHAM) durchgeführt. Jedes Tier wurde zwei, drei, vier, sechs und neun Wochen nach der Operation echokardiografisch untersucht. Dabei wurden der transstenotische Druckgradient, die linksventrikuläre Masse (LVM/TL), Auswurfsfraktion (EF) und relative diastolische Wanddicke bestimmt. Ergebnisse – Zwei Wochen nach TAC wurde die systolische Pumpfunktion aller Gruppen infolge signifikanter Myokardhypertrophie und konzentrischen Remodelings gleichmäßig aufrechterhalten. Geschlechterunterschiede in der Entwicklung der Linksherzhypertrophie wurden beobachtet: Männliche Wildtypmäuse entwickelten nach TAC eine signifikant stärkere linksventrikuläre Hypertrophie als altersgleiche, weibliche Wildtypmäuse (4.-9.Woche p Background – Woman and man show differences in the pathogenesis and characteristics of left ventricular hypertrophy and heart failure. These gender differences can be partially attributed to the role of sex hormones, in particular estrogens. Estrogens act biologically by two different estrogen receptors: ERα and ERβ. Many findings show a cardioprotective effect of estrogens and, in particular, a special role of ERβ in the development of pressure overload-induced myocardial hypertrophy and dysfunction. The aim of this study was to analyze the role of ERβ in the sex specific development of pressure overload-induced myocardial hypertrophy and left ventricular dysfunction in mice. Methods – We performed either transverse aortic constriction (TAC) or sham-operation (SHAM) in male and female wildtype-mice (WT) and mice with deletion of ERβ (ERβ-/-). Every animal was examined by echocardiography two, three, four, six and nine weeks after operation. We measured the gradient across the stenosis, left ventricular mass (LVM/TL), ejection fraction (EF) and relative wall-thickness. Results – Systolic pump function was maintained in all groups due to significant myocardial hypertrophy and concentric remodeling two weeks after operation. Gender differences in the development of left ventricular hypertrophy were observed: Male wildtype mice developed after TAC a significantly stronger left ventricular hypertrophy compared to age-matched female wildtype-mice (4th – 9th week p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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