Dermatological manifestations in Noonan syndrome: a prospective multicentric study of 129 patients positive for mutation

Autor: Hélène Cavé, Nicole Philip, Christine Chiaverini, M.‐L. Jacquemont, Emmanuelle Bourrat, Valérie Pallure, J. Miquel, Juliette Mazereeuw-Hautier, Clarisse Baumann, Yline Capri, Stéphanie Mallet, Sophie Guillaumont, Federico Manna, Claire Jeandel, Smail Hadj-Rabia, Yoann Vial, C. Pernet, Pierre Sarda, M. Willems, Lucile Pinson, C. Abadie, Sabine Sigaudy, Christine Coubes, F. Giuliano, Didier Lacombe, Fanny Morice-Picard, P. Blanchet, Didier Bessis, David Geneviève, M. Best, Alain Verloes, A.-C. Bursztejn, Nicolas Molinari
Přispěvatelé: Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de Dermatologie [Nice], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Service de génétique médicale, Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire de Physique Théorique et Astroparticules (LPTA), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Met Office Hadley Centre, Joint Centre for Hydrometeorological Research, Wallingford, United Kingdom, ONERA - The French Aerospace Lab [Châtillon], ONERA, Service de Dermatologie et Allergologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département de génétique [Robert Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de génétique médicale [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Dpt génétique médicale [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Saint-Pierre Institute, Service de dermatologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Laboratoire d'études en Géophysique et océanographie spatiales (LEGOS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Production du lait (PL), AGROCAMPUS OUEST-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de dermatologie (CHU de Toulouse), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions et dynamique des environnements de surface (IDES), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU de Montpellier], Unité fonctionnelle de génétique clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Joint Centre for Hydro-Meteorological Research, Met Office Hadley Centre (JCHMR), United Kingdom Met Office [Exeter], ONERA-Université Paris Saclay (COmUE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU Montpellier], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Robert Debré-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
musculoskeletal diseases
Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog
Adult
Male
congenital
hereditary
and neonatal diseases and abnormalities
medicine.medical_specialty
Adolescent
[SDV]Life Sciences [q-bio]
DNA Mutational Analysis
Protein Tyrosine Phosphatase
Non-Receptor Type 11
Dermatology
medicine.disease_cause
Keratosis Pilaris
Skin Diseases
030207 dermatology & venereal diseases
03 medical and health sciences
Young Adult
0302 clinical medicine
Medicine
Humans
Prospective Studies
skin and connective tissue diseases
Child
Genetic Association Studies
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Aged
Univariate analysis
Mutation
business.industry
Noonan Syndrome
Multiple Lentigines
Infant
Middle Aged
medicine.disease
3. Good health
PTPN11
medicine.anatomical_structure
Phenotype
Scalp
Child
Preschool
Noonan syndrome
Female
business
Zdroj: British Journal of Dermatology
British Journal of Dermatology, Wiley, In press, 180 (1), pp.172-180. ⟨10.1111/bjd.17404⟩
ISSN: 0007-0963
1365-2133
Popis: BACKGROUND Data on dermatological manifestations of Noonan syndrome (NS) remain heterogeneous and are based on limited dermatological expertise. OBJECTIVES To describe the dermatological manifestations of NS, compare them with the literature findings, and test for dermatological phenotype-genotype correlations with or without the presence of PTPN11 mutations. METHODS We performed a large 4-year, prospective, multicentric, collaborative dermatological and genetic study. RESULTS Overall, 129 patients with NS were enrolled, including 65 patients with PTPN11-NS, 34 patients with PTPN11-NS with multiple lentigines (NSML), and 30 patients with NS who had a mutation other than PTPN11. Easy bruising was the most frequent dermatological finding in PTPN11-NS, present in 53·8% of patients. Multiple lentigines and cafe-au-lait macules (n ≥ 3) were present in 94% and 80% of cases of NSML linked to specific mutations of PTPN11, respectively. Atypical forms of NSML could be associated with NS with RAF1 or NRAS mutations. In univariate analysis, patients without a PTPN11 mutation showed (i) a significantly higher frequency of keratinization disorders (P = 0·001), including keratosis pilaris (P = 0·005), ulerythema ophryogenes (P = 0·0001) and palmar and/or plantar hyperkeratosis (P = 0·06, trend association), and (ii) a significantly higher frequency of scarce scalp hair (P = 0·035) and scarce or absent eyelashes (P = 0·06, trend association) than those with PTPN11 mutations. CONCLUSIONS The cutaneous phenotype of NS with a PTPN11 mutation is generally mild and nonspecific, whereas the absence of a PTPN11 mutation is associated with a high frequency of keratinization disorders and hair abnormalities.
Databáze: OpenAIRE
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