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L'interleukine (IL)-18 est une cytokine pro-inflammatoire de la famille de l'IL-1. L'IL-18 étant produite en tant que pro-protéine biologiquement inactive, elle doit être clivée pour être pleinement active. Son activité est également contrôlée par son inhibiteur soluble, l'IL-18 binding protein (IL-18BP). Cette protéine de liaison empêche l'IL-18 de se lier à son récepteur en formant des complexes de haute affinité. Des études récentes montrent un potentiel dérèglement de la balance entre l'IL-18 et l'IL-18BP chez les patients atteints de syndrome d'activation macrophagique (SAM), qui est reflété par une quantité élevée d'IL-18 libre en circulation. Les objectifs de ce travail étaient d'identifier les sources cellulaires de l'IL-18BP en conditions normales et pendant le SAM puis, de mieux comprendre les mécanismes par lesquels IL-18 mature est produit pendant le SAM. Nous avons d'identifier les macrophages tissulaires, les neutrophiles, les cellules endothéliales et les précurseurs érythroïdes comme sources principales d'IL-18BP lors du SAM. Ces cellules contribuent ainsi au mécanisme global de défense contre une signalisation excessive de l'IL-18. Par la suite, nous avons montré que l'IL-18 pourrait avoir un rôle délétère dans l'anémie associée au SAM. Finalement, nous avons démontré que l'IL-18 est principalement mais non-exclusivement maturée par la caspase-1. L'ensemble des résultats décrits ici peuvent être utiles pour mieux comprendre les mécanismes pathogéniques du SAM humain et éventuellement conduire au développement de nouvelles thérapies. |
