Impact of histamine H4 receptor deficiency on the modulation of T cells in a murine breast cancer model
| Autor: | Agustina Vidal, María de la Paz Sarasola, Daniela Speisky, Melisa Beatriz Nicoud, Mónica A. Delgado, Graciela Cremaschi, Vanina Araceli Medina, Helena Andrea Sterle |
|---|---|
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2021 |
| Předmět: |
CD4-Positive T-Lymphocytes
HISTAMINE H4 RECEPTOR Cancer Research medicine.medical_treatment T cell Immunology Breast Neoplasms CD8-Positive T-Lymphocytes Biology T-Lymphocytes Regulatory purl.org/becyt/ford/1 [https] Mice 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine Immune system BREAST CANCER Tumor Microenvironment medicine CANCER DE MAMA Animals ANTITUMOUR IMMUNITY Immunology and Allergy HISTAMINA Histamine H4 receptor IL-2 receptor purl.org/becyt/ford/1.6 [https] Receptors Histamine H4 Mice Knockout Mice Inbred BALB C INMUNIDAD ANTITUMORAL Interleukin-2 Receptor alpha Subunit FOXP3 Immunotherapy T REGULATORY CELLS Disease Models Animal medicine.anatomical_structure Oncology Cancer research Female Lymph CD8 CELULAS T Histamine 030215 immunology |
| Zdroj: | Cancer Immunology, Immunotherapy. 2021, 70(1) doi:10.1007/s00262-020-02672-y Repositorio Institucional (UCA) Pontificia Universidad Católica Argentina instacron:UCA CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
| DOI: | 10.1007/s00262-020-02672-y |
| Popis: | Background: The histamine H4 receptor (H4R) is preferentially expressed in immune cells and is a potential therapeutic target for inflammatory and autoimmune diseases. This study aimed at further exploring the role of H4R in the immunobiology of breast cancer. Methods: We used wild type (WT) and H4R deficient mice (KO) to evaluate whether H4R genotypes show a different distribution of T cell subsets in spleens, tumours and tumour draining lymph nodes (TDLN) in a syngeneic ErbB2-positive breast cancer model developed orthotopically with LM3 cells and its impact on tumour growth. Results: The presence of tumours had a differential impact on the distribution of T cells in TDLN from KO mice compared to WT ones. At day 21 post-inoculation (p.i.) of cells, despite no significant changes in the tumour weight, TDLN from KO mice showed a significantly increased proportion of CD8+ T cells compared to WT mice. At day 38 p.i. of cells a reduced tumour weight was evident in KO mice. This was accompanied by a decreased proportion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in TDLN of KO compared to WT mice. Tumour-bearing KO mice showed a better survival compared to WT mice. Conclusions: H4R-mediated mechanisms may modulate the immune tumour microenvironment, promoting an immunosuppressive milieu. Results suggest that H4R could be explored as an immunotherapeutic target with potential benefit in combination with immunotherapy. Further preclinical and clinical studies are necessary to confirm this hypothesis. Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Sarasola, María de la Paz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Vidal, Maria Agustina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Speisky, Daniela Lorena. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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