Cognitive Function and Time-of-Day Variation in Serum Carbamazepine Concentration in Epileptic Patients Treated with Monotherapy

Autor: S. Larsen, Svein I. Johannessen, H. Fagerthun, Leif Gjerstad, S. Bjartveit, I. Reinvang, O. P. Hagen
Rok vydání: 1991
Předmět:
Zdroj: Epilepsia. 32:116-121
ISSN: 1528-1167
0013-9580
DOI: 10.1111/j.1528-1157.1991.tb05621.x
Popis: SUMMARY: Different parameters of antiepileptic drug (AED) treatment have been shown to affect cognitive function. The drug, dose, and duration of treatment have been studied. The present study assessed cognitive function in relation to time-of-day variation in serum carbamazepine (CBZ) concentration in epileptic patients treated with monotherapy. We studied 10 males and 12 females with a mean age of 36 years and a mean duration of CBZ-therapy of 4.4 years. Patients had been seizure-free for at least 1 month and took two daily CBZ doses. The test battery included tests of motor speed, reaction time, attention, and memory. In the experimental design, the subjects were tested twice at times close to expected daily maximum and minimum serum CBZ concentration. They were studied in two balanced blocks (block 1 tested at 8 a.m. and noon, block 2 tested at noon and 8 p.m.). Blood samples were collected every 2 hr from 8 a.m. to 8 p.m. The subjects showed significant differences in serum CBZ concentration between testing times, with suggested maximum concentration between 10 a.m. and noon. The test battery showed no consistent differences between performance at times of high versus low serum concentration. A supplementary analysis of correlations between mean performance level on cognitive tests and variables related to CBZ treatment did not show consistent trends. RESUME Differents parametres d'un traitement anttepileptique ont puetre rendus responsables d'une perturbation des fonctions cognitives. Le type de medicament, la dose et la duree du traitement ont eteetudies. Ce travail a porte sur la correlation entre la fonction cognitive et les variations ultradiennes de la concentration serique de carbamazepine (CBZ) chez des patients en monotherapie. Les auteurs ont etudie 10 sujets masculins et 10 sujets feminins dont l'âge moyen etait de 36 ans, sous CBZ depuis une duree moyenne de 4,4 annees. Les patients n'avaient pas presente de crise depuis au moins un mois, la CBZ etait administree deux fois par jour. La batterie des tests utilises incluait: des tests de rapidite motrice, de temps de reaction, d'attention, et de la memoire. Le protocole experimental imposait deux tests dans la journee, a des horaires proches du pic et du minimum de la concentration serique de CBZ. Les patients ont eteetudies en deux groupes: le premier groupe a ete testea 8 H 00 et a 12 H 00, le second groupe a 12 H 00 et a 20 H 00. Les echantillons sanguins ont ete recueillis toutes les deux heures de 8 H 00 a 20 H. Les auteurs ont constate les differences significatives des concentrations de CBZ entre les differentes heures des tests, avec un taux maximal entre 10 et 12 H 00. La batterie des tests utilises n'a pas montre de differences stables des performances entre les moments de haute et de basse concentration serique. Une analyse supplementaire des correlations entre le niveau de performances moyen aux tests cognitifs et les variables associees au traitement par CBZ n'a pas montre de tendances nettes. RESUMEN Se sabe que diferentes parametros del tratamiento con medicaciones antiepilepticas alteran las funciones cognitivas y se han estudiado las dosis y la duracion del tratamiento. El estudio actual ha determinado la funcion cognitiva en relacion con las variaciones de la concentracion serica de carbamazepina (CBZ) segun la hora y el dia, en enfermos epilepticos tratados con monoterapia. Hemos estudiado 10 varones y 12 hembras con una edad media de 36 anos y una duration media del tratamiento con CBZ de 4.4 anos. Los pacientes habian estado libres de ataques durante al menos un mes y tomaban dos dosis diarias de CBZ. La bateria de los tests incluia test para determinar la velocidad motora, el tiempo de reaction, la atencion y la memoria. Durante el experimento los sujetos fueron estudiados dos veces en momentos cercanos a los estimados niveles maximo y minimo de concentracion de CBZ. Se estudiaron en dos bloques equilibrados (el bloque l se estudiaba a las 8 de la manana y a las 12 del mediodia y el bloque 2 a las 12 del mediodia y a las 8 de la tarde). Las muestras de sangre se obtuvieron cada dos horas desde las 8 de la manana a las 8 de la noche. Los sujetos mostraron diferencias significativas en las concentraciones sericas de CBZ entre los diferentes tiempos de analisis con una concentration maxima estimada entre las 10 de la manana y las 12 del mediodia. La bateria de test no mostro diferencias consistentes entre los resultados obtenidos durante los tiempos de concentration seria alta y los de concentration baja. Un analisis suplementario de correlaciones entre los resultados de otros niveles medios, los resultados de los tests cognitivos y las variables relacionadas con el tratamiento con CBZ, no mostro tendencias consistentes. ZUSAMMENFASSUNG Kognitive Funktionen werden durch verschiedene Parameter von Antiepileptika beeinflust. Behandlungsdauer und Dosis wurden untersucht. Die vorliegende Studie untersucht die Beziehung zwischen tageszeitlich unterschiedlichen Spiegeln und kognitiven Funktionen. 10 mannliche und 12 weibliche Patienten (Durchschnittsalter 36Jahre) mit einer mittleren Carbamazepin-behandlung von 4,4 Jahren wurden untersucht. Die Patienten waren mindestens 1 Monat anfallsfrei und nahmen 2 Dosen taglich. Die Testung umfasste motorische Geschwindigkeit, Reaktionszeit, Aufmerksamkeit und Gedachtnisleistungen. Der Versuchsaufbau sah 2 Testungen vor: 1 mal bei maximalem, zum anderen bei minimalem CBZ-Spiegeln. Die Einteilung erfolgte in zwei balancierte Blocke: 1. 8.00 und 12.00 Uhr sowie 2. 12.00 und 20.00 Uhr. Zwischen 8.00 und 20.00 wurden 2stundlich Blutproben entnommen. Die Patienten zeigten betrachtliche Spiegelunterschiede wahrend der Testzeiten mit einem Maximum zwischen 10.00 und 12.00 Uhr. Die Teste zeigten keine eindeutigen Unterschiede der Leistungen bei niedrigen oder hohen Spiegeln. Eine zusatzliche Analyse zwischen mittlerem Leistungsniveau der Teste und Variablen der CBZ-Behandlung zeigte keine sicheren Trends.
Databáze: OpenAIRE
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