Antimalarial potential of xestoquinone, a protein kinase inhibitor isolated from a Vanuatu marine sponge Xestospongia sp

Autor: Olivier Lozach, Laurent Meijer, Arnaud Parenty, Dominique Laurent, Frédéric Alby, Nicolas Lebouvier, Christian Doerig, Martine Knibiehler, Maryvonne Frostin, Séverine Maurel, Sophie Schmitt, Dominique Dorin, Valérie Jullian, Michel Sauvain
Přispěvatelé: Institut Non Linéaire de Nice Sophia-Antipolis (INLN), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de physique de la matière condensée (LPMC), Pharmacochimie des substances naturelles et pharmacophores redox, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Laboratoire des Substances Naturelles, Synapse Développement, Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Insulaire du Vivant et de l'Environnement (LIVE), Université de la Nouvelle-Calédonie (UNC), UMS 2646 Pierre Fabre-CNRS, Institut de Sciences et Technologies du Médicament de Toulouse, 3, rue des satellites, 31400 Toulouse, France, Centre de Recherche Pierre Fabre (Centre de R&D Pierre Fabre), PIERRE FABRE-PIERRE FABRE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Controle de la Proliferation Cellulaire Chez Plasmodium Falciparum, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Recherches Epistémologiques et Historiques sur les Sciences Exactes et les Institutions Scientifiques (REHSEIS (UMR_7596)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Molécules et cibles thérapeutiques (MCT), Station biologique de Roscoff [Roscoff] (SBR), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMS 2646, PIERRE FABRE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Station biologique de Roscoff (SBR), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mer et santé (MS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche Pierre Fabre-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), faculte des sciences pharmaceutiques (umr 152 IRD), Faculte des Sciences Pharmaceutiques, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BUNC, Pole ID
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2006
Předmět:
antiplasmodial drug
Plasmodium
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Clinical Biochemistry
Pharmaceutical Science
[CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry
Pharmacognosy
01 natural sciences
Biochemistry
Mice
chemistry.chemical_compound
Antimalarial drug
Drug Discovery
MESH: Protein Kinase Inhibitors
MESH: Animals
MESH: Plasmodium falciparum
MESH: Inhibitory Concentration 50
0303 health sciences
biology
Kinase
Quinones
Biological activity
3. Good health
Xestospongia
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Enzyme inhibitor
Molecular Medicine
Biological Assay
Antiplasmodial drug
antimalarial drug
Plasmodium falciparum
MESH: Biological Assay
MESH: Quinones
Antimalarials
Inhibitory Concentration 50
03 medical and health sciences
parasitic diseases
Animals
Xestoquinone
Plasmodium berghei
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Protein kinase A
Protein Kinase Inhibitors
Molecular Biology
MESH: Mice
030304 developmental biology
010405 organic chemistry
Organic Chemistry
biology.organism_classification
MESH: Antimalarials
0104 chemical sciences
MESH: Xestospongia
xestoquinone
chemistry
biology.protein
Zdroj: Bioorganic and Medicinal Chemistry
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, 14 (13), pp.4477-4482. ⟨10.1016/j.bmc.2006.02.026⟩
Bioorganic and Medicinal Chemistry, Elsevier, 2006, 14 (13), pp.4477-4482. ⟨10.1016/j.bmc.2006.02.026⟩
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, 14
Bioorganic and Medicinal Chemistry, Elsevier, 2006, 14, pp.4477-4482. ⟨10.1016/j.bmc.2006.02.026⟩
ISSN: 0968-0896
1464-3391
DOI: 10.1016/j.bmc.2006.02.026⟩
Popis: As part of our search for new antimalarial drugs, we have screened for inhibitors of Pfnek-1, a protein kinase of Plasmodium falciparum, in south Pacific marine sponges. On the basis of a preliminary screening, the ethanolic crude extract of a new species of Xestospongia collected in Vanuatu was selected for its promising activity. A bioassay-guided fractionation led us to isolate xestoquinone which inhibits Pfnek-1 with an IC50 around 1 mu M. Among a small panel of plasmodial protein kinases, xestoquinone showed modest protein kinase inhibitory activity toward PfPK5 and no activity toward PfPK7 and PfGSK-3. Xestoquinone showed in vitro antiplasmodial activity against a FCB1 P. falciparum strain with an IC50 of 3 mu M and a weak selectivity index (SI 7). Xestoquinone exhibited a weak in vivo activity at 5 mg/kg in Plasmodium berghei NK65 infected mice and was toxic at higher doses. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Databáze: OpenAIRE
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