Prevalence and significance of rare RYR2 variants in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: Results of a systematic screening

Autor: Estelle Gandjbakhch, Julien Fauré, Françoise Hidden-Lucet, Pierre Fouret, Dagmar I. Keller, Etienne Delacrétaz, Pierre Cosnay, Nicolas Mansencal, Philippe Charron, Didier Klug, Nathalie Roux-Buisson, Erwan Donal, Fabrice Extramiana, Jonathan Trapani, Patrice Scanu, Véronique Fressart, Jean-Claude Deharo, Vincent Probst, Joël Lunardi, Robert T. Frank, Philippe Chevalier
Přispěvatelé: Muscle et Pathologies, [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire, CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie et maladies vasculaires [Rennes] = Cardiac, Thoracic, and Vascular Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Cardiopathies et mort subite [ERL 3147], Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de cardiologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hôpital Est -Lyon, Hôpital cardiologique, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Service de Cardiologie, Hôpital de l'Ile, Service de Cardiologie B, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de cardiologie et de pathologie vasculaire [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Cardiologie [Bâle], Hôpital Universitaire de Bâle, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris [PHRC programme hospitalier de recherche clinique AOM05073]., Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité Fonctionnelle de Cardiogénétique et Myogénétique Moléculaire et Cellulaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Roux-Buisson, Nathalie
Rok vydání: 2014
Předmět:
Male
Proband
[SDV]Life Sciences [q-bio]
030204 cardiovascular system & hematology
Gene mutation
Ryanodine receptor 2
Electrocardiography
0302 clinical medicine
Prevalence
Missense mutation
Prospective Studies
Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia
0303 health sciences
education.field_of_study
RYR2 gene
Desmosomes
Exons
Middle Aged
Pedigree
3. Good health
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Phenotype
cardiovascular system
Cardiology
Female
[SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]
France
Cardiology and Cardiovascular Medicine
Switzerland
Adult
Diagnostic Imaging
medicine.medical_specialty
Population
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
Right ventricular cardiomyopathy
genetic testing
03 medical and health sciences
Physiology (medical)
Internal medicine
medicine
Humans
[SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]
education
030304 developmental biology
business.industry
Ryanodine Receptor Calcium Release Channel
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy
medicine.disease
Dysplasia
mutation
business
Zdroj: Heart Rhythm
Heart Rhythm, 2014, pp.1999-2009
Heart Rhythm, Elsevier, 2014, pp.1999-2009
ISSN: 1547-5271
1556-3871
Popis: Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) is a genetic disease predominantly caused by desmosomal gene mutations that account for only ~50% of cases. Ryanodine receptor 2 (RYR2) gene mutations usually cause catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia but have been associated with a peculiar phenotype named ARVC2.We aimed to determine the prevalence and phenotype associated with RYR2 mutations in a large ARVC/D population.We analyzed the whole RYR2 coding sequence by Sanger sequencing in 64 ARVC/D probands without desmosomal gene mutations.We have identified 6 rare missense variants: p.P1583S, p.A2213S, p.G2367R, p.Y2932H, p.V3219M, and p.L4670V. It corresponds to a 9% prevalence of rare RYR2 variants in the ARVC/D population (6 of 64 probands), which is significantly higher than the estimated frequency of rare RYR2 variants in controls (Fisher exact test, P = .03). Phenotypes associated with RYR2 variants were similar to desmosome-related ARVC/D, associating typical electrocardiographic abnormalities at rest, frequent monomorphic ventricular tachycardia, right ventricular dilatation, wall motion abnormalities, and fibrofatty replacement when histopathological examination was available.In this first systematic screening of the whole coding region of the RYR2 gene in a large ARVC/D cohort without mutation in desmosomal genes, we show that putative RYR2 mutations are frequent (9% of ARVC/D probands) and are associated with a conventional phenotype of ARVC/D, which is in contrast with previous findings. The results support the role of the RYR2 gene in conventional ARVC/D.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: