Genomic imbalances in syndromic congenital heart disease
| Autor: | Vera Lúcia Gil-da-Silva-Lopes, Milena Simioni, Társis Paiva Vieira, Josiane Souza, Agnes Cristina Fett-Conte, Fabíola Paoli Monteiro, Têmis Maria Félix, Isabella Lopes Monlleó, Miriam Coelho Molck, Ilária Cristina Sgardioli |
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| Rok vydání: | 2017 |
| Předmět: |
DNA copy number variations
0301 basic medicine Male Candidate gene Heart disease Chromosomes Human Pair 22 030105 genetics & heredity Bioinformatics Cardiopatia congenita Hibridização genômica comparativa Gene duplication Copy-number variation Child Oligonucleotide Array Sequence Analysis Genetics medicine.diagnostic_test lcsh:RJ1-570 General Medicine Genomics Congenital heart defects Cardiology Female Chromosome Deletion Aberrações cromossômicas Adult Heart Defects Congenital medicine.medical_specialty DNA Copy Number Variations Cardiopatias congênitas Síndrome de deleção 22q11 03 medical and health sciences 22q11 Deletion Syndrome Internal medicine medicine Humans Deletion syndrome In patient Multiplex ligation-dependent probe amplification Chromosome aberrations Pediatrics Perinatology and Child Health 22q11 deletion syndrome Comparative genomic hybridization business.industry Variações do número de cópias de DNA Infant lcsh:Pediatrics medicine.disease 030104 developmental biology Pediatrics Perinatology and Child Health business Fluorescence in situ hybridization |
| Zdroj: | Jornal de Pediatria, Vol 93, Iss 5, Pp 497-507 Jornal de Pediatria (Versão em Português), Vol 93, Iss 5, Pp 497-507 (2017) Jornal de Pediatria, Vol 93, Iss 5, Pp 497-507 (2017) Jornal de Pediatria v.93 n.5 2017 Jornal de Pediatria Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP) instacron:SBPE |
| ISSN: | 0021-7557 |
| DOI: | 10.1016/j.jped.2016.11.007 |
| Popis: | Objective: To identify pathogenic genomic imbalances in patients presenting congenital heart disease (CHD) with extra cardiac anomalies and exclusion of 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2 DS). Methods: 78 patients negative for the 22q11.2 deletion, previously screened by fluorescence in situ hybridization (FISH) and/or multiplex ligation probe amplification (MLPA) were tested by chromosomal microarray analysis (CMA). Results: Clinically significant copy number variations (CNVs ≥300 kb) were identified in 10% (8/78) of cases. In addition, potentially relevant CNVs were detected in two cases (993 kb duplication in 15q21.1 and 706 kb duplication in 2p22.3). Genes inside the CNV regions found in this study, such as IRX4, BMPR1A, SORBS2, ID2, ROCK2, E2F6, GATA4, SOX7, SEMAD6D, FBN1, and LTPB1 are known to participate in cardiac development and could be candidate genes for CHD. Conclusion: These data showed that patients presenting CHD with extra cardiac anomalies and exclusion of 22q11.2 DS should be investigated by CMA. The present study emphasizes the possible role of CNVs in CHD. Resumo: Objetivo: Identificar desequilíbrios genômicos patogênicos em pacientes apresentando Cardiopatias Congênitas (CC) e anomalias extra cardíacas, e exclusão da Síndrome de Deleção 22q11.2 (SD22q11.2). Métodos: Um total de 78 pacientes negativos para a deleção 22q11.2, previamente testados por hibridação in situ com fluorescência (FISH) e/ou amplificação de múltiplas sondas dependentes de ligação (MLPA), foram avaliados por microarray cromossômico (CMA). Resultados: Foram identificadas variações do número de cópias de DNA (CNVs) clinicamente significativas (≥ 300 kb) em 10% (8/78) dos casos, além de CNVs potencialmente relevantes em dois casos (duplicação de 993 kb em 15q21.1 e duplicação de 706 kb em 2p22.3). Genes envolvidos como IRX4, BMPR1A, SORBS2, ID2, ROCK2, E2F6, GATA4, SOX7, SEMAD6D, FBN1 e LTPB1 são conhecidos por atuarem no desenvolvimento cardíaco e podem ser genes candidatos a CC. Conclusão: Estes dados mostram que pacientes apresentando CC, com anomalias extra cardíacas e exclusão da SD22q11.2, devem ser investigados por CMA. Ainda, este estudo enfatiza a possível função das CNVs nas CC. Keywords: DNA copy number variations, Congenital heart defects, 22q11 deletion syndrome, Comparative genomic hybridization, Chromosome aberrations, Palavras-chave: Variações do número de cópias de DNA, Cardiopatias congênitas, Síndrome de deleção 22q11, Hibridização genômica comparativa, Aberrações cromossômicas |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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