Perfil de Metilación de Genes Supresores de Tumores como Factor Pronóstico en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda

Autor: Angélica Melo A, Priscilla Brebi M, Sergio Muñoz N, Carmen Gloria Ili G, Soledad Reyes J, Rafael Guerrero P
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2011
Předmět:
Zdroj: International Journal of Morphology v.29 n.1 2011
SciELO Chile
CONICYT Chile
instacron:CONICYT
Popis: Existe creciente evidencia que apoya la presencia de un perfil de metilacion especifico para Leucemia Mieloide Aguda (LMA). La metilacion de los islotes CpG en las regiones promotoras de los genes supresores de tumores es un importante mecanismo de control epigenetico y participa en el silenciamiento transcripcional. Esto puede contribuir a un nuevo entendimiento de la biologia de la enfermedad y vislumbrar nuevas oportunidades terapeuticas. Identificar el perfil de metilacion de las areas promotoras de un grupo de genes supresores de tumores; (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), y relacionar el estatus de metilacion gen especifica o combinada con diferentes parametros clinico patologicos. Se utilizaron muestras de sangre o medula osea obtenidas al momento del diagnostico de 33 pacientes con LMA, infantil y del adulto, recolectadas entre los anos 1997 y 2008 en el Hospital Hernan Henriquez de Temuco. Se evaluo la presencia de hipermetilacion mediante una Reaccion de Polimerasa en Cadena Metilacion Especifica (MSP), previa modificacion con bisulfito de sodio. La frecuencia de metilacion de los pacientes estudiados fue de 88%, 27%, 27%, 21%, 15%, 3% y 0% para ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK, y P16, respectivamente. La hipermetilacion de P15 y RARb presento una asociacion significativa para una menor supervivencia en forma individual (p=0,03 y p=0,02), y combinada (p=0,002). No se encontraron diferencias significativas entre metilacion y los otros parametros clinicos analizados. Los pacientes con LMA presentan hipermetilacion de la region promotora en algunos genes supresores de tumores, afectando negativamente la supervivencia. Esto pudiese eventualmente contribuir al establecimiento de un patron de metilacion determinado con utilidad clinica.
Databáze: OpenAIRE
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