MRP4/ABCC4 expression is regulated by histamine in acute myeloid leukemia cells, determining cAMP efflux

Autor: Antonela Díaz-Nebreda, Ana Sahores, Carlos Davio, Angela Rodríguez González, Carina Shayo, Agustín Yaneff, Nicolás Di Siervi, Natalia Gómez, Natalia Fernández, Federico Monczor
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
MAPK/ERK pathway
Biochemistry
chemistry.chemical_compound
0302 clinical medicine
Histamine H2 receptor
AML
Genes
Reporter
HISTAMINE
Cyclic AMP
Guanine Nucleotide Exchange Factors
Molecular Targeted Therapy
Luciferases
Promoter Regions
Genetic
biology
Chemistry
MRP4
Gene Expression Regulation
Leukemic
Probenecid
PROLIFERATION
Myeloid leukemia
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
U937 Cells
030220 oncology & carcinogenesis
Quinolines
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Multidrug Resistance-Associated Proteins
Histamine
Signal Transduction
Cell Survival
HL-60 Cells
ABCC4
CAMP EFFLUX
03 medical and health sciences
Downregulation and upregulation
Humans
Receptors
Histamine H2
Benzothiazoles
Molecular Biology
Protein kinase B
PI3K/AKT/mTOR pathway
Cell Proliferation
Cell Biology
Triazoles
Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases
030104 developmental biology
HEK293 Cells
Cancer research
biology.protein
Propionates
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
ISSN: 1742-4658
Popis: Intracellular cAMP (i-cAMP) levels play an important role in acute myeloid leukemia (AML) cell proliferation and differentiation. Its levels are the result of cAMP production, degradation, and exclusion. We have previously described histamine H2 receptors and MRP4/ABCC4 as two potential targets for AML therapy. Acting through histamine H2 receptors, histamine increases cAMP production/synthesis, while MRP4/ABCC4 is responsible for the exclusion of this cyclic nucleotide. In this study, we show that histamine treatment induces MRP4/ABCC4 expression, augmenting cAMP efflux, and that histamine, in combination with MRP inhibitors, is able to reduce AML cell proliferation. Histamine, through histamine H2 receptor, increases i-cAMP levels and induces MRP4 transcript and protein levels in U937, KG1a, and HL-60 cells. Moreover, histamine induces MRP4 promoter activity in HEK293T cells transfected with histamine H2 receptor (HEK293T-H2R). Our results support that the cAMP/Epac-PKA pathway, and not MEK/ERK nor PI3K/AKT signaling cascades, is involved in histamine-mediated upregulation of MRP4 levels. Finally, the addition of histamine potentiates the inhibition of U937, KG1a, and HL-60 cell proliferation induced by MRP4 inhibitors. Our data highlight that the use of a poly-pharmacological approach aimed at different molecular targets would be beneficial in AML treatment. Fil: Rodriguez Gonzalez, Angela Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Díaz Nebreda, Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Di Siervi, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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