Distinct Phospho-TDP-43 brain distribution in two cases of FTD, one associated with ALS

Autor: Ricardo Santin, Liana L. Fernandez, Álvaro da Costa Batista Guedes, Arlete Hilbig, André S.R. Costa, Keli Cristine Reiter
Rok vydání: 2017
Předmět:
0301 basic medicine
amyotrophic lateral sclerosis
Pathology
medicine.medical_specialty
TDP-43
Cognitive Neuroscience
Central nervous system
Hippocampus
Neuropathology
frontotemporal dementia
lcsh:RC321-571
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
mental disorders
Medicine
Amyotrophic lateral sclerosis
lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry
neuropathology
business.industry
nutritional and metabolic diseases
Frontotemporal lobar degeneration
neuropatologia
medicine.disease
Entorhinal cortex
Sensory Systems
Pons
nervous system diseases
030104 developmental biology
medicine.anatomical_structure
demência frontotemporal
Neurology
Original Article
Neurology (clinical)
Geriatrics and Gerontology
esclerose lateral amiotrófica
business
030217 neurology & neurosurgery
Frontotemporal dementia
Zdroj: Dementia & Neuropsychologia, Vol 11, Iss 3, Pp 249-254
Dementia & Neuropsychologia
Dementia & Neuropsychologia v.11 n.3 2017
Associação de Neurologia Cognitiva e do Comportamento (ANCC)
instacron:ANCC
Dementia & Neuropsychologia, Volume: 11, Issue: 3, Pages: 249-254, Published: SEP 2017
ISSN: 1980-5764
Popis: INTRODUCTION: TDP-43 is an intranuclear protein involved in many cellular processes. When altered, it shows a change in pattern of distribution, as well as in functioning, throughout the Central Nervous System structures. Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) are examples of TDP-43 proteinopathy. These disorders form a clinical spectrum, with some patients having a pure cognitive disorder while others also exhibit motor features. METHODS: We studied two donated brains from patients with a diagnosis of Frontotemporal Dementia (FTD), one of which was associated with ALS (ALS-FTD). After fixation and macroscopic examinations, sample analyses were performed. Specific regions were chosen for the application of immunohistochemistry (IHC) with anti-Aβ, AT8, anti-α-synuclein and anti-phospho-TDP-43. RESULTS: Both brains presented anti-phospho-TDP-43 positivity, but this was not equally distributed throughout the encephalic zones. In the FTD case, the studied brain presented phosphorylated TDP-43- in the frontal cortex, hippocampus, entorhinal cortex and mesencephalon; in the ALS-FTD case, the abnormal protein was also seen in the pons and medulla oblongata. The brain in the ALS-FTD case presented Aβ and AT8 positivity in the hippocampus and entorhinal cortex (Braak I and II). DISCUSSION: The hypothesis supported by scientific literature that these neurodegenerative diseases can have the same etiology with distinct encephalic region involvement is corroborated by the present study. RESUMO INTRODUÇÃO: TDP-43 é uma proteína intranuclear envolvida em vários processos celulares. Essa molécula, quando alterada, mostra padrões de distribuição modificados, assim como de funcionamento, ao longo das estruturas do Sistema Nervoso Central. A Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) e a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) são dois exemplos de proteinopatia de TDP-43. Esses transtornos formam um espectro clínico, com alguns pacientes apresentando um transtorno cognitivo puro enquanto outros também apresentam disfunções motoras. MÉTODOS: Nós estudamos dois cérebros doados de pacientes com diagnóstico de Demência Frontotemporal (DFT), um dos quais se associava com ELA (ELA-DFT). Após fixação e exame macroscópico, foram realizadas análises de amostras. Regiões específicas foram escolhidas para aplicação de imunohistoquímica (IHQ) com anti-Aβ, AT8, anti-α-sinucleina e anti-fosfo-TDP-43. RESULTADOS: Ambos os cérebros foram positivos para anti-fosfo-TDP-43, mas de forma não igualmente distribuida pelas regiões encefálicas. No caso DFT, o cérebro estudado apresentou TDP-43-fosforilada no córtex frontal, hipocampo, córtex entorrinal e mesencéfalo; no caso ELA-DFT, a proteína anormal também foi vista na ponte e no bulbo. O cérebro do caso ELA-DFT foi positivo para Aβ e AT8 no hipocampo e no córtex entorrinal (Braak I e II). DISCUSSÃO: O presente estudo corrobora a hipótese atualmente sustentada pela literatura científica de que essas duas doenças neurodegenerativas possuem a mesma etiologia, mas acometem regiões encefálicas distintas.
Databáze: OpenAIRE