Klonale Expansion CD4+ T-Zellen bei der autoimmunen Myasthenia gravis
| Autor: | Kruth, Jens |
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| Přispěvatelé: | Sommer, Norbert (Prof. Dr.) |
| Jazyk: | němčina |
| Rok vydání: | 2007 |
| Předmět: | |
| Popis: | Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der molekularbiologischen Analyse des T-Zell-Rezeptor-Repertoires bei der autoimmunen Myasthenia gravis (MG). Die MG ist eine durch Auto-Antikörper (Auto-Ak) verursachte Erkrankung, wobei das Zielantigen vor allem der Acetylcholin-Rezeptor (AChR) an der neuromuskulären Synapse darstellt. Aufgrund der bei der MG häufig beobachteten Thymusveränderungen, des positiven Einflusses einer Thymektomie auf den Krankheitsverlauf sowie des Nachweises AChR-spezifischer T-Lymphozyten (T-Zellen) wird den CD4-positiven (CD4+) T-Zellen eine Schlüsselrolle in der Pathogenese zugeschrieben. Über den genauen Ursprung solcher pathogenen Zellen sowie über deren Antigenspezifität ist bislang allerdings wenig bekannt. Diese Arbeit hat zum Ziel, potentiell pathogene bzw. myasthenogene T-Zellen bei der autoimmunen MG zu identifizieren und zu charakterisieren. Ausgehend von der Hypothese, dass möglicherweise krankheitsrelevante T-Zell-Populationen im peripher-venösen Blut expandiert sind, wurden durchflusszytometrische Untersuchungen der T-Zellen von 118 Patienten sowie 118 gesunden Kontrollprobanden durchgeführt. Bei MG-Patienten waren CD4+ T-Zellen signifikant im peripher-venösen Blut expandiert (≥ 5 Standardabweichungen über dem Mittelwert gesunder in Alter und Geschlecht übereinstimmender Kontrollen bei 21 MG-Patienten, p This investigation concerns the analysis of the T cell receptor (TCR) repertoire in autoimmune myasthenia gravis (MG). MG is an autoimmune disease caused by autoantibodies directed against the acetylcholine receptor (AChR) at the neuromuscular junction. Due to frequently associated thymic abnormalities, positive effects of thymectomy on the course of disease and detection of AChR specific T lymphocytes (T cells), CD4 positive T cells are believed to have a key role in MG pathogenesis. However, to date little is known about these T cells´ origin and antigen specificity. The aim of this study is therefore to identify and to characterize potentially pathogenic and myasthenogenic T cells in autoimmune MG. Based on the hypothesis of possibly expanded pathogenic T cell populations in the peripheral blood (PB) of MG patients flow cytometric analyses of T cells from 118 MG patients and 118 healthy controls were performed. In PB from 21 MG patients significantly expanded CD4 positive T cells could be detected (≥ 5 standard deviations above the mean of age and sex matched healthy controls, p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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