Синтез производных 3-[2-(1H-имидазо-2-ил)-алкил]-2-тиоксо-2,3-дигидрохиназолин-4(1Н)-онов

Autor: I. O. Zhuravel, O. V. Tkachenko, O. A. Zavada
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Aktualʹnì Pitannâ Farmacevtičnoï ì Medičnoï Nauki ta Praktiki, Iss 3, Pp 260-263 (2018)
Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики; № 3 (2018)
Current issues in pharmacy and medicine: science and practice; № 3 (2018)
Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики; № 3 (2018)
ISSN: 2409-2932
2306-8094
DOI: 10.14739/2409-2932.2018.3.144579
Popis: Перспективными биологически активными веществами являются производные имидазола и хиназолина, которые входят в структуру известных противогрибковых лекарственных препаратов, а также веществ с противотуберкулезной и противомикробной активностью. Наряду с этим следует отметить, что сведения по синтезу и свойствам производных хинолина, содержащих фрагмент 2-аминоалкилимидазола, практически отсутствуют. Исходя из этого, актуальным становится вопрос разработки новых препаративных методик синтеза производных хиназолина с фрагментом 2-аминоалкилимидазола.Цель работы – расширение синтетического потенциала производных 2-аминоалкилимидазолов, исследования их реакционной способности и синтез новых производных 3- [2- (1H-имидазол-2-ил) алкил] -2-тиоксо-2,3-дигидрохиназолин-4 (1Н)-онов.Материалы и методы. Методы органического синтеза, физические и физико-химические методы анализа органических соединений (ЯМР-спектроскопия 1Н, элементный анализ).Результаты. Проанализированы структуры, которые являются наиболее перспективными в качестве потенциальных противомикробных средств. Для синтеза новых биологически активных соединений нами выбрана стратегия сочетания в одной молекуле фрагментов хиназолина с имидазольным остатком. Такой подход, на наш взгляд, должен способствовать повышению липофильных свойств молекулы, что является одним из ключевых требований к противомикробным средствам. 3-замещенные 2-тиоксохиназолин-4-оны получали взаимодействием 2-(α,β-аминоалкил)имидазола с метиловым эфиром 2-изотиоцианатобензойной кислоты. Контроль образования продуктов реакции осуществляли методом ТСХ. Структура полученных 2-тиоксохиназолин-4-онов подтверждена данными 1Н ЯМР-спектроскопии. Мультиплетность и расположения сигналов протонов полностью соответствуют предложенному строению соединений.Выводы. Исследована возможность использования новых производных аминоалкилимидазолов в качестве аминового компонента в реакции гетероциклизации с о-изотиоцианатоэфирами. Впервые синтезированы производные 3-[2-(1Н-имидазол-2-ил)-алкил]-2-тиоксо-2,3-дигидрохиназолин-4(1Н)-она.
Promising biologically active substances are derivatives of imidazole and quinazoline, which are part of the structure of known antifungal drugs and substances with anti-TB and antimicrobial activity. In addition, it should be noted that information on the synthesis and properties of quinoline derivatives containing a fragment of 2-aminoalkylimidazole is practically absent. Proceeding from this, the issue of developing new preparative methods for the synthesis of quinazoline derivatives with a fragment of 2-aminoalkylimidazole appears.Aim. Expanding the synthetic potential of 2-aminoalkilimidazoliv, the study of reactivity and synthesis of new derivatives of 3- [2- (1H-imidazole-2-yl) -alkyl] -2-thioxo-2,3-dyhidrohinazolin-4 (1H)-ones.Materials and methods. Methods of organic synthesis; Physical and physical-chemical methods of analysis of organic compounds (NMR spectroscopy 1H, elemental analysis).Results. The work analyzes the structures that are most promising as potential antimicrobial agents. For the synthesis of new biologically active compounds, we have chosen the strategy of combining quinazoline fragments with an imidazole residue in one molecule. Such an approach, in our opinion, should contribute to increasing the lipophilic properties of the final molecule, which is one of the key requirements for antimicrobial agents. 3-Substituted 2-thioxoquinazolin-4-one was prepared by reacting 2-(α,β-aminoalkyl) imidazoles and with methyl ester of 2-isothiocyanato-benzoic acid. Control of the formation of reaction products was carried out by TCHX. The structure of the 2-thioxoquinazolin-4-one obtained was confirmed by 1H-NMR spectroscopy. The multiplicity and location of the protons are fully consistent with the proposed structure of the compounds.Conclusions. The possibility of using new aminoalkylimidazoles derivatives as an amine component in the reaction of heterocyclicization with o-isothiocyanatoester is investigated. The synthesis of 3- [2- (1H-imidazol-2-yl) -alkyl] -2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4 (1H) -one was synthesized for the first time.
Перспективними біологічно активними речовинами є похідні імідазолу та хіназоліну, що входять до структури відомих протигрибкових лікарських препаратів і речовин із протитуберкульозною та протимікробною дією. Поряд з цим відзначимо, що відомості щодо синтезу та властивостей похідних хіноліну, що містять фрагмент 2-аміноалкілімідазолу, практично відсутні. Виходячи з цього, актуальним є питання розроблення нових препаративних методик синтезу похідних хіназоліну з фрагментом 2-аміноалкілімідазолу.Мета роботи – розширення синтетичного потенціалу похідних 2-аміноалкілімідазолів, дослідження їхньої реакційної здатності та синтез нових похідних 3-[2-(1H-імідазол-2-іл)-алкіл]-2-тіоксо-2,3-дигідрохіназолін-4(1Н)-онів.Матеріали та методи. Методи органічного синтезу, фізичні та фізико-хімічні методи аналізу органічних сполук (ЯМР-спектроскопія 1Н, елементний аналіз).Результати. Проаналізували структури, котрі є найперспективнішими як потенційні протимікробні засоби. Для синтезу нових біологічно активних сполук обрали стратегію поєднання в одній молекулі фрагментів хіназоліну з імідазольним залишком. Такий підхід, на наш погляд, має сприяти підвищенню ліпофільних властивостей кінцевої молекули, що є однією з ключових вимог до протимікробних засобів. 3-заміщені 2-тіоксохіназолін-4-они 3a-і отримували взаємодією 2-(α,β-аміноалкіл)імідазолів із метиловим естером 2-ізотіоціанатобензойної кислоти. Контроль за утворенням продуктів реакції здійснювали методом ТШХ. Структуру одержаних 2-тіоксохіназолін-4-онів підтверджено даними 1Н ЯМР-спектроскопії. Мультиплетність і розташування сигналів протонів повністю відповідають запропонованій будові сполук.Висновки. Дослідили можливість використання нових похідних аміноалкілімідазолів як амінної компоненти в реакції гетероциклізації з о-ізотіоціанатоестерами. Вперше здійснено синтез 3-[2-(1H-імідазол-2-іл)-алкіл]-2-тіоксо-2,3-дигідрохіназолін-4(1Н)-онів.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: