Lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study

Autor: STEPHANE NANCEY, Francois MION, Nathalie Ganne-Carrié, Dany GARGOT, ANTOINE CORTOT, Laurent Siproudhis, Bernard FLOURIE, ROBERT BENAMOUZIG, Tabassome SIMON, Frederic Gottrand, Guillaume Savoye, Gerard Thiefin, Fabrice Carrat, Jean-Pierre Hugot, Pierre DESREUMAUX, Laurent Peyrin-biroulet, Laurent Michaud, Christos CHRISTIDIS, Olivier Hermine
Přispěvatelé: Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Hopital Necker-Enfants Malades, Registre Bourguignon des Cancers Digestifs, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service de gastro-entérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Infection bactérienne, inflammation, et carcinogenèse digestive, Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunité muqueuse et vaccination, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR50-Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), Service de gastro-entérologie et assistance nutritive, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Registre des hémopathies malignes de Côte d'Or, Service d'hématologie biologique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Epidémiologie des maladies infectieuses et modélisation ( ESIM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) ( API ), Université de Franche-Comté ( UFC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Epidémiologie des maladies infectieuses et modélisation (ESIM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) (API), Université de Franche-Comté (UFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2009
Předmět:
Male
Time Factors
MESH : Age Distribution
MESH : Prospective Studies
MESH : Aged
Inflammatory bowel disease
MESH: Proportional Hazards Models
0302 clinical medicine
MESH: Lymphoproliferative Disorders
Crohn Disease
Risk Factors
MESH: Risk Factors
MESH : Purines
MESH : Female
Prospective Studies
MESH: Incidence
Prospective cohort study
MESH : Immunosuppressive Agents
MESH : Sex Distribution
MESH: Aged
MESH : Tumor Necrosis Factor-alpha
Crohn's disease
MESH: Middle Aged
Thiopurine methyltransferase
biology
MESH : Lymphoproliferative Disorders
Incidence
MESH: Sex Distribution
General Medicine
MESH: Purines
Middle Aged
MESH : Adult
MESH : Colitis
Ulcerative
Ulcerative colitis
MESH : Risk Factors
MESH : Incidence
3. Good health
030220 oncology & carcinogenesis
Cohort
Drug Therapy
Combination
Female
030211 gastroenterology & hepatology
[ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
France
MESH: Immunosuppressive Agents
Immunosuppressive Agents
Cohort study
MESH : Time Factors
Adult
medicine.medical_specialty
MESH : Male
MESH: Colitis
Ulcerative
Lymphoproliferative disorders
MESH : Crohn Disease
MESH: Multivariate Analysis
03 medical and health sciences
Age Distribution
Internal medicine
medicine
Humans
MESH : Middle Aged
Sex Distribution
MESH : France
MESH: Age Distribution
Aged
Proportional Hazards Models
MESH: Humans
MESH: Crohn Disease
Tumor Necrosis Factor-alpha
business.industry
MESH : Drug Therapy
Combination
MESH: Time Factors
MESH : Humans
MESH : Multivariate Analysis
MESH: Adult
[SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology
medicine.disease
MESH : Proportional Hazards Models
Lymphoproliferative Disorders
MESH: Male
MESH: Prospective Studies
Surgery
MESH: France
MESH: Drug Therapy
Combination
Purines
MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha
Multivariate Analysis
biology.protein
Colitis
Ulcerative
business
MESH: Female
Zdroj: The Lancet
The Lancet, Elsevier, 2009, 374 (9701), pp.1617-25. 〈10.1016/S0140-6736(09)61302-7〉
The Lancet, Elsevier, 2009, 374 (9701), pp.1617-25. ⟨10.1016/S0140-6736(09)61302-7⟩
The Lancet, 2009, 374 (9701), pp.1617-25. ⟨10.1016/S0140-6736(09)61302-7⟩
ISSN: 0923-7577
0140-6736
1474-547X
Popis: International audience; BACKGROUND: Reports of an increased risk of lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease are controversial. We assessed this risk in a prospective observational cohort study. METHODS: 19,486 patients with inflammatory bowel disease, of whom 11,759 (60.3%) had Crohn's disease and 7727 (39.7%) had ulcerative colitis or unclassified inflammatory bowel disease, were enrolled in a nationwide French cohort by 680 gastroenterologists, who reported details of immunosuppressive therapy during the observation period, cases of cancer, and deaths. The risk of lymphoproliferative disorder was assessed according to thiopurine exposure. Median follow-up was 35 months (IQR 29-40). FINDINGS: At baseline, 5867 (30.1%) of patients were receiving, 2809 (14.4%) had discontinued, and 10,810 (55.5%) had never received thiopurines. 23 new cases of lymphoproliferative disorder were diagnosed, consisting of one case of Hodgkin's lymphoma and 22 cases of non-Hodgkin lymphoproliferative disorder. The incidence rates of lymphoproliferative disorder were 0.90 per 1000 (95% CI 0.50-1.49) patient-years in those receiving, 0.20/1000 (0.02-0.72) patient-years in those who had discontinued, and 0.26/1000 (0.10-0.57) patient-years in those who had never received thiopurines (p=0.0054). The multivariate-adjusted hazard ratio of lymphoproliferative disorder between patients receiving thiopurines and those who had never received the drugs was 5.28 (2.01-13.9, p=0.0007). Most cases associated with thiopurine exposure matched the pathological range of post-transplant disease. INTERPRETATION: Patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders. FUNDING: Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (AOM05157), Association François Aupetit, Délégation Inter-régionale de la Recherche clinique Ile de France-Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP), Ligue contre le Cancer, and Fonds de Recherche de la Société Nationale Française de Gastro-entérologie.
Databáze: OpenAIRE
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