G2/M cell cycle arrest and tumor selective apoptosis of acute leukemia cells by a promising benzophenone thiosemicarbazone compound

Autor: Carina Shayo, Natalia Cristina Fernandez, Emiliana Beatriz Echeverría, Carlos Davio, Maia Diana Eliana Cabrera, Albertina G. Moglioni, Natalia Gómez, Federico Remes Lenicov
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Cell cycle checkpoint
lcsh:Medicine
Apoptosis
Jurkat cells
chemistry.chemical_compound
lcsh:Science
CELL CYCLE ARREST
Membrane Potential
Mitochondrial
Mitogen-Activated Protein Kinase 1
Acute leukemia
Multidisciplinary
Mitogen-Activated Protein Kinase 3
Caspase 3
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Medicina Química
Cell biology
Mitochondria
APOPTOSIS
G2 Phase Cell Cycle Checkpoints
Leukemia
Leukemia
Myeloid
Acute
Medicina Básica
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Signal Transduction
Research Article
Thiosemicarbazones
Programmed cell death
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
HL60
Mitosis
Antineoplastic Agents
HL-60 Cells
Biology
Benzophenones
THIOSEMICARBAZONE
Cell Line
Tumor
medicine
Humans
Cyclin B1
Cell Proliferation
Cell growth
lcsh:R
medicine.disease
chemistry
Cancer research
Leukocytes
Mononuclear
lcsh:Q
Cyclin A1
LEUKEMIA
Biomarkers
Zdroj: PLoS ONE, Vol 10, Iss 9, p e0136878 (2015)
CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
PLoS ONE
Popis: Anti-mitotic therapies have been considered a hallmark in strategies against abnormally proliferating cells. Focusing on the extensively studied family of thiosemicarbazone (TSC) compounds, we have previously identified 4,4′-dimethoxybenzophenone thiosemicarbazone (T44Bf) as a promising pharmacological compound in a panel of human leukemia cell lines (HL60, U937, KG1a and Jurkat). Present findings indicate that T44Bf-mediated antiproliferative effects are associated with a reversible chronic mitotic arrest caused by defects in chromosome alignment, followed by induced programmed cell death. Furthermore, T44Bf selectively induces apoptosis in leukemia cell lines when compared to normal peripheral blood mononuclear cells. The underlying mechanism of action involves the activation of the mitochondria signaling pathway, with loss of mitochondrial membrane potential and sustained phosphorylation of anti-apoptotic protein Bcl-xL as well as increased Bcl-2 (enhanced phosphorylated fraction) and pro-apoptotic protein Bad levels. In addition, ERK signaling pathway activation was found to be a requisite for T44Bf apoptotic activity. Our findings further describe a novel activity for a benzophenone thiosemicarbazone and propose T44Bf as a promising anti-mitotic prototype to develop chemotherapeutic agents to treat acute leukemia malignancies. Fil: Cabrera, Maia Diana Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; ; Argentina Fil: Remes Lenicov, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina Fil: Echeverría, Emiliana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Moglioni, Albertina Gladys. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; ; Argentina Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; ; Argentina
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: