Circulating and Tumor-Infiltrating NK Cells From Clear Cell Renal Cell Carcinoma Patients Exhibit a Predominantly Inhibitory Phenotype Characterized by Overexpression of CD85j, CD45, CD48 and PD-1
| Autor: | Agustin Rovegno, Norberto Walter Zwirner, Nicolás Torres, Florencia Secchiari, Andrea Ziblat, Ximena Lucía Raffo Iraolagoitia, Sol Yanel Nuñez, Mercedes Beatriz Fuertes, Carolina Ines Domaica, Jessica Mariel Sierra, Fernando P. Secin, Raul German Spallanzani |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2021 |
| Předmět: |
Male
renal cell carcinoma medicine.medical_treatment Immunology Cell Gene Expression NK cells Biology Lymphocyte Activation Nephrectomy Immunophenotyping Lymphocytes Tumor-Infiltrating PD-1 medicine Humans Immunology and Allergy RENAL CELL CARCINOMA Lymphocyte Count IL-2 receptor CD45 Carcinoma Renal Cell CD85j Aged Neoplasm Staging Original Research CD48 Disease Management purl.org/becyt/ford/3.1 [https] Immunotherapy Middle Aged RC581-607 medicine.disease NKG2D Kidney Neoplasms Killer Cells Natural Clear cell renal cell carcinoma medicine.anatomical_structure Tumor progression Cancer research purl.org/becyt/ford/3 [https] Female Disease Susceptibility Immunologic diseases. Allergy NK CELLS CD85J Biomarkers Clear cell |
| Zdroj: | Frontiers in Immunology, Vol 12 (2021) Frontiers in Immunology CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
| ISSN: | 1664-3224 |
| Popis: | Although natural killer (NK) cells infiltrate clear cell renal cell carcinomas (ccRCC), the most frequent malignancy of the kidney, tumor progression suggests that they become dysfunctional. As ccRCC-driven subversion of NK cell effector functions is usually accompanied by phenotypic changes, analysis of such alterations might lead to the identification of novel biomarkers and/or targets in immuno-oncology. Consequently, we performed a phenotypic analysis of peripheral blood NK cells (PBNK) and tumor-infiltrating NK cells (TINK) from ccRCC patients. Compared to HD, PBNK from ccRCC patients exhibited features of activated cells as shown by CD25, CD69 and CD62L expression. They also displayed increased expression of DNAM-1, CD48, CD45, MHC-I, reduced expression of NKG2D, and higher frequencies of CD85j+ and PD-1+ cells. In addition, compared to PBNK from ccRCC patients, TINK exhibited higher expression of activation markers, tissue residency features and decreased expression of the activating receptors DNAM-1, NKp30, NKp46, NKp80 and CD16, suggesting a more inhibitory phenotype. Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) revealed that CD48, CD45, CD85j and PD-1 are significantly overexpressed in ccRCC and that their expression is associated with an NK cell infiltration signature. Calculation of z-scores revealed that their expression on PBNK, alone or combined, distinguished ccRCC patients from HD. Therefore, these molecules emerge as novel potential biomarkers and our results suggest that they might constitute possible targets for immunotherapy in ccRCC patients. Fil: Ziblat, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Torres, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Spallanzani, Raúl Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rovegno, Agustín. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina Fil: Secin, Fernando Pablo. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina Fil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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