Effects of Zonisamide (AD-810) on Tungstic Acid Gel-Induced Thalamic Generalized Seizures and Conjugated Estrogen-Induced Cortical Spike-Wave Discharges in Cats

Autor: Misako Hori, Toshiaki Kadokawa, Tsugutaka Ito
Rok vydání: 1986
Předmět:
Zdroj: Epilepsia. 27:367-374
ISSN: 1528-1167
0013-9580
DOI: 10.1111/j.1528-1157.1986.tb03555.x
Popis: Summary: Effects of zonisamide (AD-810, CI-912) were examined on tungstic acid gel-induced thalamic generalized seizures and conjugated estrogen-induced cortical spike-wave discharges in gallamine-immobilized cats. Zonisamide prolonged the interictal periods of the generalized seizures by thalamic (centralis lateralis) application of tungstic acid gel (50 μl) and, at the higher doses, abolished the seizures; its potency was near that of phenobarbital. Zonisamide abolished the spike-wave discharges by cortical (posterior lateralis) application of 2% conjugated estrogens (CE); its potency was stronger than that of dipropylacetate or trimethadione, but slightly less than that of phenytoin, phenobarbital, or carbamazepine. Zonisamide did not affect the posttetanic potentiation of the monosynaptic reflexes (ventral root potentials) in urethane-chloralose–anesthetized spinal rats. From these results, it is suggested that zonisamide suppresses both seizures originating from the thalamus and the cortex through the mechanism differing from that of phenytoin. Zonisamide appears to be effective in primary generalized seizures, especially the grand mai epilepsies, in addition to being effective in cortical epilepsies. RESUMEN Se han estudiado los efectos de la zonisamida (AD-810, LI-912) sobre las crisis generalizadas talamicas inducidas porgel de acido tungstico y sobre las descargas corticales de puntaonda inducidas por estrogenos conjugados en gatos inmovilizados por gallamina. La zonisamida prolonga los periodos interictales de las crisis generalizadas por la aplicacion talamica (central lateral) de gel de acido tungstico (50 μl), y a dosis altas suprime las crisis; su potencia fue similar a la del fenobarbital. La zonisamida suprime las descargas puntaonda por la aplicacion cortical (suprasilviana posterior) de estrogenos conjugados al 2%; su potencia fue superior que la del dipropilacetato o trimetadiona, pero ligeramente inferior que la de la fenitoina, fenobarbital o carbamazepina. La zonisamida no afecta la potenciacion post-tetanica de los reflejos monosinapticos (potenciales de raices ventrales) en ratas anestesiadas espinalmente con uretano-cloralosa. De estos resultados, se sugiere que la zonisamida suprime ambos tipos de crisis originadas del talamo y de la corteza aunque el mecanismo es diferente de la fenitoina. Es esperable que la zonisamida sea efectiva en las crisis generalizadas primarias, especialmente la epilepsia gran mal, ademas de la efectividad sobre las epilepsias corticales. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung des Zonisamids (AD-810, CI 912) auf Tungsten-sauregel-induzierte thalamische generalisierte Anfalle und kortikale spike-wave-Entladungen als Folge konjugierter Oestrogenanwendung wurde an Katzen untersucht, die durch Gallamin immobilisiert wurden. Zonisamid verlangerte die interiktalen Perioden der generalisierten Anfalle durch thaiamische (centralis lateralis) Applikation von Tungstensauregel (50 μl) und verhinderte in hoheren Dosen Anfalle. Seine Wirksamkeit kam der des Phenobarbitals nahe. Zonisamid verhinderte die spike-wave-Entladungen bei kortikaler (posterior suprasylvisch) Applikation von 2% konjugiertem Oestrogen. Seine Wirkung war starker als die von Dipropylacetat oder Trimethadion aber etwas geringer als die des Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin. Zonisamid beeintrachtigte die Wirkung der posttetanischen Potenzierung der monosynaptischen Reflexe (vordere Wurzelpotentiale) von spinalen Ratten, die mit Urethan-Choralose anasthesiert waren, nicht. Aus diesen Ergebnissen wird geschlossen, das Zonisamid sowohl Anfalle thalamischen als auch kortikalen Ursprungs durch einen Mechanismus unterdruckt, der sich von dem des Phenytoin unterscheidet. Es wird erwartet, das das Zonisamid zusatzlich zu seiner Wirksamkeit bei kortikaler Epilepsie gegenuber primar generalisierten Anfallen besonders Grand mal Epilepsien seine Wirkung entfaltet.
Databáze: OpenAIRE
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