Imeglimin Normalizes Glucose Tolerance and Insulin Sensitivity and Improves Mitochondrial Function in Liver of a High-Fat, High-Sucrose Diet Mice Model

Autor: Hubert Vidal, Jennifer Rieusset, Nadia Bendridi, Guillaume Vial, Jean-Paul Pais de Barros, Cécile Acquaviva, Eric Fontaine, Annie Durand, Sophie Hallakou-Bozec, Sébastien Bolze, Anne-Marie Madec, Marie-Agnès Chauvin, Nathalie Bernoud-Hubac, Emmanuelle Meugnier
Přispěvatelé: Laboratoire de bioénergétique fondamentale et appliquée (LBFA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Plateforme Lipidomique [Dijon] (LAP), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), NEANT, neant, Service de Maladies Héréditaires du Métabolisme, Centre de Biologie Et de Pathologie Est - Bron Centre médical, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), meugnier, emmanuelle, Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
medicine.medical_specialty
Male
Animals
Mice
Inbred C57BL
Insulin Resistance/*physiology
Diet
High-Fat/adverse effects
Hypoglycemic Agents/*therapeutic use
Liver/*drug effects/*metabolism
Mitochondria/*drug effects/*metabolism
Triazines/*therapeutic use
Imeglimin
Mitochondria/*drug effects/*metabolism
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
[SDV]Life Sciences [q-bio]
High-Fat/adverse effects
Biology
Mitochondrion
Diet
High-Fat
medicine.disease_cause
Inbred C57BL
chemistry.chemical_compound
Mice
Lipid oxidation
Internal medicine
Internal Medicine
medicine
Hypoglycemic Agents/*therapeutic use
Hypoglycemic Agents
Animals
Protein kinase B
Beta oxidation
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
2. Zero hunger
chemistry.chemical_classification
Reactive oxygen species
Triazines/*therapeutic use
Triazines
Mitochondria
3. Good health
Diet
Mice
Inbred C57BL
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Endocrinology
Liver/*drug effects/*metabolism
Liver
chemistry
Insulin Resistance/*physiology
Coenzyme Q – cytochrome c reductase
Insulin Resistance
Oxidative stress
Zdroj: Diabetes
Diabetes, American Diabetes Association, 2015, 64 (6), pp.2254-2264
Diabetes, American Diabetes Association, 2015, 64 (6), pp.2254-64. ⟨10.2337/db14-1220⟩
HAL
ISSN: 0012-1797
Popis: International audience; Imeglimin is the first in a new class of oral glucose-lowering agents currently in phase 2b development. Although imeglimin improves insulin sensitivity in humans, the molecular mechanisms are unknown. This study used a model of 16-week high-fat, high-sucrose diet (HFHSD) mice to characterize its antidiabetic effects. Six-week imeglimin treatment significantly decreased glycemia, restored normal glucose tolerance, and improved insulin sensitivity without modifying organs, body weights, and food intake. This was associated with an increase in insulin-stimulated protein kinase B phosphorylation in the liver and muscle. In liver mitochondria, imeglimin redirects substrate flows in favor of complex II, as illustrated by increased respiration with succinate and by the restoration of respiration with glutamate/malate back to control levels. In addition, imeglimin inhibits complex I and restores complex III activities, suggesting an increase in fatty acid oxidation, which is supported by an increase in hepatic 3-hydroxyacetyl-CoA dehydrogenase activity and acylcarnitine profile and the reduction of liver steatosis. Imeglimin also reduces reactive oxygen species production and increases mitochondrial DNA. Finally, imeglimin effects on mitochondrial phospholipid composition could participate in the benefit of imeglimin on mitochondrial function. In conclusion, imeglimin normalizes glucose tolerance and insulin sensitivity by preserving mitochondrial function from oxidative stress and favoring lipid oxidation in liver of HFHSD mice.
Databáze: OpenAIRE
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