Evaluation of the antiprion activity of 6-aminophenanthridines and related heterocycles

Autor: Justine Evrard, Flavie Soubigou, Cécile Voisset, Nathalie Desban, Pascale Lemoine, Nassima Oumata, Marc Blondel, Serge Bouaziz, Phuhai Nguyen
Přispěvatelé: Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ManRos Therapeutics, Systèmes d'Elevage, Nutrition Animale et Humaine (SENAH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Supérieure Agronomique de Rennes, Station biologique de Roscoff (SBR), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Unité de Pharmacologie Chimique et Génétique (UPCG - UMR_S 640/UMR 8151), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), INSERM Unit 1018, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Bouaziz, Serge, Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Rok vydání: 2014
Předmět:
Models
Molecular
MESH: Heterocyclic Compounds
[SDV.BBM.BS] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM]
Prions
MESH: Mice
Transgenic
MESH: Molecular Structure
Cell
Mice
Transgenic
Saccharomyces cerevisiae
Mice
Structure-Activity Relationship
03 medical and health sciences
chemistry.chemical_compound
MESH: Prions
MESH: Structure-Activity Relationship
0302 clinical medicine
Heterocyclic Compounds
Mammalian cell
Drug Discovery
medicine
Animals
MESH: Animals
MESH: Mice
IC50
Phenanthridine
030304 developmental biology
Pharmacology
0303 health sciences
Molecular Structure
[SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM]
Neurodegenerative diseases
Organic Chemistry
Aromaticity
General Medicine
MESH: Phenanthridines
MESH: Saccharomyces cerevisiae
Yeast
Phenanthridines
3. Good health
[SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM]
medicine.anatomical_structure
chemistry
Biochemistry
Protein folding
MESH: Models
Molecular
030217 neurology & neurosurgery
Ex vivo
Protein misfolding
Zdroj: European Journal of Medicinal Chemistry
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2014, 82, pp.363-371. ⟨10.1016/j.ejmech.2014.05.083⟩
European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 82, pp.363-371. ⟨10.1016/j.ejmech.2014.05.083⟩
ISSN: 0223-5234
1768-3254
Popis: International audience; Series of 6-aminophenanthridines and related heterocyclic compounds such as benzonaphtyridines were prepared. Reduction of one of the three aromatic rings was also performed. The compounds were first tested for their antiprion activity in a previously described yeast-based colourimetric prion assay. The most potent derivatives were then assayed ex vivo against the mammalian prion PrP(Sc) in a cell-based assay. Several of the new compounds were found more potent than the parent lead 6-aminophenanthridine. The most promising compounds against yeast and mammalian prions were 8-azido-6-aminophenanthridine (3m), and 7,10-dihydrophenanthridin-6-amine (14). In the mammalian cell-based assay, the IC50 of these two compounds were around 5 μM and 1.8 μM, respectively.
Databáze: OpenAIRE
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