Anticholestatic mechanisms of ursodeoxycholic acid in lipopolysaccharide-induced cholestasis

Autor: Pamela Lucía Martín, Enrique J. Sánchez Pozzi, Marcelo G. Roma, Cecilia Lorena Basiglio, María Laura Ruiz, Nadia Ciriaci, Romina Belén Andermatten, Ismael Ricardo Barosso, Paula María Maidagan, María Valeria Razori
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
Lipopolysaccharides
Male
Cholagogues and Choleretics
Lipopolysaccharide
Ciencias de la Salud
Pharmacology
Biochemistry
chemistry.chemical_compound
0302 clinical medicine
ATP Binding Cassette Transporter
Subfamily B
Member 11
Cholestasis
Bile acid
Chemistry
Multidrug resistance-associated protein 2
Ursodeoxycholic Acid
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Ursodeoxycholic acid
Otras Ciencias de la Salud
Medicina Básica
medicine.anatomical_structure
Treatment Outcome
Liver
030220 oncology & carcinogenesis
Hepatocyte
Alkaline phosphatase
purl.org/becyt/ford/3 [https]
medicine.drug
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
HEPATOCELLULAR TRANSPORTERS
medicine.drug_class
Fisiología
LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED CHOLESTASIS
Excretion
Bile Acids and Salts
03 medical and health sciences
purl.org/becyt/ford/3.3 [https]
medicine
Animals
Rats
Wistar
medicine.disease
Alkaline Phosphatase
Rats
URSODEOXYCHOLIC ACID
Disease Models
Animal
030104 developmental biology
Hepatocytes
ATP-Binding Cassette Transporters
BILE ACIDS
BILE ACID EXPORT PUMP
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Popis: Lipopolysaccharide (LPS) from Gram (-) bacteria induces inflammatory cholestasis by impairing the expression/localization of transporters involved in bile formation (e.g., Bsep, Mrp2). Therapeutic options for this disease are lacking. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the first choice therapy in cholestasis, but its anticholestatic efficacy in this hepatopathy remains to be evaluated. To asses it, male Wistar rats received UDCA for 5 days (25 mg/Kg/day, i.p.) with or without LPS, administered at 8 a.m. of the last 2 days (4 mg/Kg/day, i.p.), plus half of this dose at 8 p.m. of the last day. Then, plasma alkaline phosphatase (ALP), bile flow, basal and taurocholate-stimulated bile acid output, total glutathione output, and total/plasma membrane liver protein expression of Bsep and Mrp2 by confocal microscopy were assessed. mRNA levels of both transporters were assessed by Real-Time PCR. Plasma pro-inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) were measured by ELISA. Our results showed that UDCA attenuated LPS-induced ALP plasma release and the impairment in the excretion of the Bsep substrate, taurocholate. This was associated with an improved Bsep expression at both mRNA and protein levels, and by an improved localization of Bsep in plasma membrane. UDCA failed to reduce the increase in plasma pro-inflammatory cytokines induced by LPS and Mrp2 expression/function. In conclusion, UDCA protects the hepatocyte against the damaging effect of bile acids accumulated by the LPS-induced secretory failure. This involved an enhanced synthesis of Bsep and an improved membrane stability of the newly synthesized transporters. Fil: Razori, María Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Maidagan, Paula María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Ciriaci, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Andermatten, Romina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Martín, Pamela Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Basiglio, Cecilia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Ruiz, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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