Nature of the uricosuric effect of tienilic acid, a new diuretic

Autor: Patrick Vinay, André Gougoux, Andrée Quenneville, Guy Lemieux, André Kiss
Rok vydání: 1977
Předmět:
Zdroj: Kidney international. 12(2)
ISSN: 0085-2538
Popis: Nature of the uricosuric effect of tienilic acid, a new diuretic. Tienilic acid (2, 3-dichloro-4-[2-thienyl carbonyl] phenoxyacetic acid) is a new diuretic with uricosuric properties in man. Experiments were designed in the mongrel dog, Dalmatian coachhound, rat, guinea pig, rabbit, and chicken to clarify the nature of tienilic acid-induced uricosuria. It was demonstrated that tienilic acid is the most potent uricosuric agent yet reported in the mongrel dog. Following the i.v. administration of tienilic acid (50 mg/kg of body wt), the ratio of urate clearance over exogenous creatinine clearance (C Ur /C Cr ) rose from 0.41 to 1.0 within 10 min, this effect persisting for another 20min and declining progressively thereafter to a value of 0.70 at 100min. The effect was the same in urate-loaded and unloaded animals. No uricosuric effect was noted in the Dalmatian coachhound. In this animal, mean C Ur /C Cr fell from 1.15 to 1.00 following tienilic acid. Pyrazinoic acid given i.v. to urate-loaded mongrel dogs before or after tienilic acid did not influence the uricosuric response to the drug. Stop-flow studies in dogs revealed that tienilic acid blocks net urate reabsorption in the proximal segment of the nephron. It was also demonstrated that tienilic acid depresses para-aminohippurate (PAH) transport markedly both at high (20 mg/100 ml) and low (1 mg/100 ml) concentrations of plasma PAH. Thus, PAH clearance cannot be used to measure renal plasma flow following tienilic acid unless the renal extraction of PAH is estimated. We have shown that tienilic acid is also uricosuric in the rat, albeit to a lesser degree than in the dog. In spite of a considerable natriuretic effect, tienilic acid had a significant antiuricosuric action in urate-secreting animals like the guinea pig, rabbit, and chicken. The present studies demonstrate that tienilic acid may affect markedly either the reabsorptive or the secretory flux of urate. This action takes place in the proximal tubule and appears to be independent of the natriuretic activity of the drug. It is probable that the drug competes for the common (PAH) organic acid pathway and that the common carrier has far more affinity for tienilic acid than for PAH. Nature de l'effet uricosurique de l'acide tienilique, un nouveau diuretique. L'acide tienilique [2,3-dichloro-4(2-thienyl carbonyl) acide phenoxyacetique] est un nouveau diuretique qui possede des proprietes uricosuriques chez l'homme. La nature de l'uricosurie induite par l'acide tienilique a ete etudiee au moyen d'experiences realisees chez le chien batard, le chien dalmatien, le rat, le cobaye, le lapin et le poulet. II a ete demontre que l'acide tienilique est le plus puissant uricosurique connu a l'heure actuelle chez le chien batard. Apres l'administration d'acide tienilique (50 mg/kg) par voie intraveineuse le rapport de la clearance de l'urate a celle de la creatinine exogene (C Ur /C Cr ) passe de 0,41 a 1,0 en dix minutes. Cet effet persiste pendant encore 20min puis decline progressivement pour atteindre une valeur de 0,70 a 100min. L'effet est le meme que l'animal soit ou non charge en urate. Aucun effet uricosurique n'a ete observe chez le chien dalmatien. Chez cet animal le rapport C Ur /C Cr baisse de 1,15 a 1,0 apres l'administration d'acide tienilique. L'acide pyrazinoique administre par voie intraveineuse a des chiens batards, charges en urate, avant ou apres l'acide tienilique n'influence pas la reponse uricosurique. Des etudes de diurese interrompue montrent que l'acide tienilique bloque la reabsorption nette de l'urate dans le segment proximal du nephron. II est aussi demontre que l'acide tienilique deprime de facon importante le transport du PAH aussi bien aux fortes (20 mg/100 ml) qu'aux faibles (1 mg/100 ml) concentrations plasmatiques. Ainsi, la clearance du PAH ne peut pas etre utilisee pour mesurer le debit plasmatique renal si l'acide tienilique a ete administre, a moins que l'extraction renale du PAH ne soit evaluee. Nous avons montre que l'acide tienilique est aussi uricosurique chez le rat, bien qu'a un degre moindre que chez le chien. Malgre un effet natriuretique considerable l'acide tienilique a une action anti-uricosurique significative chez les animaux qui secretent l'urate, tels le cobaye, le lapin et le poulet. Ce travail montre que l'acide tienilique peut modifier de facon importante soit le flux de reabsorption soit celui de secretion de l'urate. Cette action a lieu dans le tube proximal et parait etre independante de l'activite natriuretique du compose. II est probable que la drogue entre en competition dans la voie commune des acides organiques (PAH) et que le transporteur commun a beaucoup plus d'affinite pour l'acide tienilique que pour le PAH.
Databáze: OpenAIRE
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