SDHD immunohistochemistry : A new tool to validate SDHx mutations in pheochromocytoma/paraganglioma

Autor: Anne Paule Gimenez-Roqueplo, Judith Favier, Lindsey Oudijk, Cécile Badoual, Frank Zinzindohoué, Ronald R. de Krijger, Mathilde Sibony, Xavier Iturrioz, Mélanie Menara, Jérôme Bertherat, Laurence Amar, Charlotte Lepoutre-Lussey
Přispěvatelé: Pathology, Department of Pathology, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Service d’anatomo‑pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou] (Centre de Ressources biologiques), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de gynécologie et d'endocrinologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Genetics, Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Collège de France (CdF)-PSL Research University (PSL), CHU Tenon [APHP]
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 100(2), E287-E291. Endocrine Society
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Endocrine Society, 2015, 100 (2), pp.E287-E291. ⟨10.1210/jc.2014-1870⟩
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 100(2), E287. The Endocrine Society
ISSN: 0021-972X
1945-7197
DOI: 10.1210/jc.2014-1870⟩
Popis: Context: Pheochromocytomas (PCC) and paragangliomas (PGL) may be caused by a germline mutation in 12 different predisposing genes. We previously reported that immunohistochemistry is a useful approach to detect patients harboring SDHx mutations. SDHA immunostaining is negative in SDHA-mutated tumors only, while SDHB immunostaining is negative in samples mutated on all SDHx genes. In some cases of SDHD or SDHC-mutated tumors, a weak diffuse SDHB labeling has however been described. Objective: Here, we addressed whether the same procedure could be applicable to detect patients with germline SDHD mutations, by testing two new commercially available anti-SDHD antibodies. Design and Methods: We performed a retrospective study on 170 PGL/PCC in which we investigated SDHD and SDHB expression by immunohistochemistry. Results: SDHx-mutated PGL/PCC showed a completely negative SDHB staining (23/27) or a weak cytoplasmic background (4/27). Unexpectedly, weobserved that SDHD immunohistochemistry was positive in SDHx-deficient tumors and negative in the other samples. Twenty-six of 27 SDHx tumors (including the four weakly stained for SDHB) were positive for SDHD. Among non-SDHx tumors, 138/143 were positive for SDHB and negative for SDHD. Five cases showed a negative immuno-staining for SDHB, but were negative for SDHD. Conclusion: Our results demonstrate that a positive SDHD immunostaining predicts the presence of an SDHx gene mutation. Because SDHB negative immunostaining is sometimes difficult to interpret in the case of background, the addition of SDHD positive immunohistochemistry will be a very useful tool to predict or validate SDHx gene variants in PGL/PCC.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: