Neoplasia caused by injection of young bone marrow mononuclear cells in aged mice
| Autor: | Marcelo Ribeiro dos Santos |
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| Přispěvatelé: | Li, Li Min, 1964, Min, Li, 1964, Luzo, Ângela Cristina Malheiros, Teixeira, Maria Aparecida Barone, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS |
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2010 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instacron:UNICAMP |
| Popis: | Orientador: Li Li Min Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As injeções de células tronco de medula óssea, autólogas ou heterólogas, estão na vanguarda das terapias celulares bem sucedidas, apresentando resultados interessantes na cura de diversas patologias, incluindo aquelas usualmente associadas com o envelhecimento. Entretanto, nunca foram testadas injeções de células-tronco em modelos de envelhecimento natural, o que constitui uma séria lacuna de conhecimento que precisa ser preenchida. Neste trabalho caracterizamos e injetamos células mononucleares de medula óssea de camundongos transgênicos c57Bl/6 EGFP jovens em camundongos c57Bl/6 em meia-idade e velhice extrema. As células injetadas foram caracterizadas como diplóides e normais em citometria de fluxo de ciclo celular apresentando, no entanto, instabilidade genética quando submetidas ao cultivo para análise citogenética, com formação de células poliplóides anormais, indicando um possível fenótipo "mutator". Foi feito o acompanhamento do estado geral e desempenho reprodutivo dos animais após as injeções, visualizando-se o comportamento das célulasmononucleares injetadas através de análise histológica e citogenética após a morte natural ou sacrifício dos animais. Todos os animais injetados apresentaram a formação de neoplasia EGFP+ hemolinfóide indiferenciada de alto grau histológico ao atingirem a idade média de mortalidade para a linhagem c57Bl/6. Em um experimento paralelo de injeções heterólogas de células mononucleares de medula óssea em cães SRD (sem raça definida) com seqüelas neurológicas causadas por cinomose, houve remissão dos sintomas na maior parte dos indivíduos injetados e não houve formação de neoplasia após 8 meses de acompanhamento. Estes resultados enfatizam a correlação entre células-tronco, tumorigênese e envelhecimento, demonstrando que células jovens portadoras de instabilidade genética intrínseca podem permanecer normais e quiescentes em organismos jovens, desencadeando a formação de neoplasia quando submetidas ao ambiente celular de organismos velhos Abstract: Bone marrow mononuclear cell transplantation has been successfully used in the treatment of several pathologies. However, stem cell injections have not been examined in models of natural aging. In this study we derived bone marrow mononuclear cells from young c57Bl/6 EGFP mice and investigated the effects of transplantion into aged mice. EGFP transgenic mice have been an important tool in the study of stem cell behavior both in vivo and in vitro models. The bone marrow mononuclear fraction has been intensively used in animal experiments and human clinical trials and EGFP transgenic mice cells are the basis for many experiments involving bone marrow mononuclear cell transplantation. However, the EGFP mice mononuclear fraction has never been characterized concerning cellular content, stages in cell division and cytogenetic stability. We performed the cytometric characterization of EGFP transgenic mice bone marrow mononuclear cells, profiling cell proportions in stages of differentiation and cell division, as well as ploidy. We also make the cytogenetic control of these cells to determine chromosomic stability under cultivation. Aged c57Bl/6 mice were transplanted with young c57Bl/6 EGFP mice mononuclear cells. The general health and reproductive performance before and after transplantation was recorded, and histopathological analysis was performed after the death of the animals. All injected mice developed an hemolymphoid neoplasia of high histological degree originating from the transplanted cells upon reaching average death age for c57Bl/6. Neoplastic cells were found in the liver, spleen and lymph nodes, leading to death in a few weeks. Cytogenetic analysis showed abnormal karyotypes in cultured tumor cell lines obtained from these mice. The injected EGFP mononuclear cells have a normal cytometric profile, including normal ploidy, but upon cultivation for cytogenetic analysis loose stability, presenting polyploidy in many of the analyzed cells. These results suggest a mechanism of genetic instability innate to these cells. In a parallel experiment of heterologous bone marrow mononuclear cell injections in mixed breed dogs with neurologic canine distemper sequels, there was remission of symptoms in most patients and no neoplasia outcomes after an 8 months follow up. Our results highlight the relationship between stem cells, aging and tumorigenesis and suggest the need for careful investigation of the adverse effects of stem cell therapies due to their neoplastic potential Mestrado Neurociências Mestre em Fisiopatologia Médica |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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