FFCD 1709-SIRTCI phase II trial: Selective internal radiation therapy plus Xelox, Bevacizumab and Atezolizumab in liver-dominant metastatic colorectal cancer

Autor: Violaine Randrian, Simon Pernot, Karine Le Malicot, Vittorio Catena, Isabelle Baumgaertner, Vania Tacher, Julien Forestier, Vincent Hautefeuille, Claire Tabouret-Viaud, Alice Gagnaire, Emmanuel Mitry, Boris Guiu, Thomas Aparicio, Denis Smith, Anthony Dhomps, Jean-Pierre Tasu, Rémy Perdrisot, Julien Edeline, Claude Capron, Catherine Cheze-Le Rest, Jean-François Emile, Pierre Laurent-Puig, Theodora Bejan-Angoulvant, Harry Sokol, Come Lepage, Julien Taieb, David Tougeron
Přispěvatelé: Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), Service d'Oncologie médicale [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor [Créteil], Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Amiens-Picardie, Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale (LaTIM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Paris Center for Microbiome Medicine (FHU PaCeMM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), This study was supported in part by Roche and Biocompatibles UK Ltd, a wholly owned subsidiary of Boston Scientific Corporation. Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) is funding the bio-bank and molecular analysis.
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Digestive and Liver Disease
Digestive and Liver Disease, 2022, 54 (7), pp.857-863. ⟨10.1016/j.dld.2022.04.024⟩
ISSN: 1878-3562
1590-8658
Popis: International audience; Abstract The cellular prion protein PrP C partners with caveolin-1 (CAV1) in neurodegenerative diseases but whether this interplay occurs in cancer has never been investigated. By leveraging patient and cell line datasets, we uncover a molecular link between PrP C and CAV1 across cancer. Using cell-based assays, we show that PrP C regulates the expression of and interacts with CAV1. PrP C additionally controls the expression of the amyloid precursor protein APP and of the Aβ generating enzyme BACE1, and regulates the levels of Aβ, whose accumulation is a central event in Alzheimer’s disease. We further identify DKK1 and DKK3, involved in both Alzheimer’s disease and cancer progression, as targets of the PrP C -dependent axis. Finally, we establish that antibody-mediated blocking of the Aβ-PrP C interaction delays the growth of prostate cancer cell line-derived xenografts and prevents the development of metastases. Our data additionally support an enrichment of the Aβ-PrP C -dependent pathway in the basal subtype of prostate cancer, associated with anti-hormonal therapy resistance, and in mesenchymal colon cancer, associated with poor prognosis. Thus, based on a parallel with neurodegenerative diseases, our results bring to light an Aβ-PrP C axis and support the potential of targeting this pathway in patients with selected subtypes of prostate and colon cancer.
Databáze: OpenAIRE
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