Cellular senescence in malignant cells promotes tumor progression in mouse and patient Glioblastoma

Autor: Rana Salam, Alexa Saliou, Franck Bielle, Mathilde Bertrand, Christophe Antoniewski, Catherine Carpentier, Agusti Alentorn, Laurent Capelle, Marc Sanson, Emmanuelle Huillard, Léa Bellenger, Justine Guégan, Isabelle Le Roux
Přispěvatelé: Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Neuropathologie [CHU Pitié Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut Français de Bioinformatique (IFB-CORE), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], LE ROUX, Isabelle, CHU Charles Foix [AP-HP], CNRS, INSERM, ICM, Ligue Contre le Cancer, comité île de France, Fondation ARC pour la recherche sur la Cancer, SIRIC-CURAMUS, Ligue Nationale Contre le Cancer
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Nature Communications
Nature Communications, 2023, 14 (1), pp.441. ⟨10.1038/s41467-023-36124-9⟩
ISSN: 2041-1723
Popis: Glioblastoma (GBM) is the most common primary malignant brain tumor in adults, yet it remains refractory to systemic therapy. Elimination of senescent cells has emerged as a promising new treatment approach against cancer. Here, we investigated the contribution of senescent cells to GBM progression. Senescent cells are identified in patient and mouse GBMs. Partial removal of p16Ink4a-expressing malignant senescent cells, which make up less than 7 % of the tumor, modifies the tumor ecosystem and improves the survival of GBM-bearing female mice. By combining single cell and bulk RNA sequencing, immunohistochemistry and genetic knockdowns, we identify the NRF2 transcription factor as a determinant of the senescent phenotype. Remarkably, our mouse senescent transcriptional signature and underlying mechanisms of senescence are conserved in patient GBMs, in whom higher senescence scores correlate with shorter survival times. These findings suggest that senolytic drug therapy may be a beneficial adjuvant therapy for patients with GBM.
Databáze: OpenAIRE
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