Cisplatin resistance associated with PARP hyperactivation

Autor: Pauline Garcia, Catherine Brenner, Kimitoshi Kohno, Gen Sheng Wu, Judith Michels, Guido Kroemer, Maria Castedo, Ken A. Olaussen, Julien Adam, Murat Saparbaev, Abdul Qader Sukkurwala, Laura Senovilla, Delphine Lissa, Oliver Kepp, Lorenzo Galluzzi, Ilio Vitale, Monique Talbot, Angélique Robin, Philippe Girard, Justine Guegan, Parviz Behnam-Motlagh, Jean-Charles Soria, Cedric Orear, Philippe Dessen, Ibtissam Talhaoui, David Enot
Přispěvatelé: Apoptose, cancer et immunité (U848), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (CEISAM), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Images et Modèles, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), LIttoral ENvironnement et Sociétés - UMRi 7266 (LIENSs), Université de La Rochelle (ULR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AUTRES, Key Lab. Biopesticide & Chem. Biol., Minist. Educ., Fujian Agriculture and Forestry University (FAFU), Génomes et cancer (GC (FRE2939)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe Réparation de l'ADN, UMR 8113 CNRS, LBPA ENS Cachan, Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), LIttoral ENvironnement et Sociétés - UMR 7266 (LIENSs), La Rochelle Université (ULR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Rok vydání: 2013
Předmět:
Cancer Research
Lung Neoplasms
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Cell
Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1
Apoptosis
[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC]
Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor
Mice
0302 clinical medicine
PARP1
Carcinoma
Non-Small-Cell Lung
Tumor Cells
Cultured
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
0303 health sciences
Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
3. Good health
medicine.anatomical_structure
Oncology
030220 oncology & carcinogenesis
Female
Poly(ADP-ribose) Polymerases
medicine.drug
Programmed cell death
Poly ADP ribose polymerase
Blotting
Western
Mice
Nude
[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
Antineoplastic Agents
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors
Real-Time Polymerase Chain Reaction
03 medical and health sciences
medicine
Animals
Humans
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
RNA
Messenger
030304 developmental biology
Cell Proliferation
Cisplatin
business.industry
Phenanthrenes
Xenograft Model Antitumor Assays
Drug Resistance
Neoplasm
Immunology
Cancer cell
Cancer research
business
Zdroj: Cancer Research
Cancer Research, American Association for Cancer Research, 2013, 73 (7), pp.2271-2280. ⟨10.1158/0008-5472.CAN-12-3000⟩
ISSN: 1538-7445
0008-5472
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3000⟩
Popis: Non–small cell lung carcinoma patients are frequently treated with cisplatin (CDDP), most often yielding temporary clinical responses. Here, we show that PARP1 is highly expressed and constitutively hyperactivated in a majority of human CDDP-resistant cancer cells of distinct histologic origin. Cells manifesting elevated intracellular levels of poly(ADP-ribosyl)ated proteins (PARhigh) responded to pharmacologic PARP inhibitors as well as to PARP1-targeting siRNAs by initiating a DNA damage response that translated into cell death following the activation of the intrinsic pathway of apoptosis. Moreover, PARP1-overexpressing tumor cells and xenografts displayed elevated levels of PAR, which predicted the response to PARP inhibitors in vitro and in vivo more accurately than PARP1 expression itself. Thus, a majority of CDDP-resistant cancer cells appear to develop a dependency to PARP1, becoming susceptible to PARP inhibitor–induced apoptosis. Cancer Res; 73(7); 2271–80. ©2013 AACR.
Databáze: OpenAIRE
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