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Objectif Developper et valider une methode permettant de quantifier 7 neuroleptiques dans le plasma et le sang total en LC-MS/MS par micro-extraction liquide–liquide dispersee (MELLD). Cette methode a ensuite ete comparee a une methode d’extraction liquide–liquide (ELL) conventionnelle, puis appliquee au suivi therapeutique pharmacologique (STP) de l’aripiprazole, ainsi qu’a deux cas medicolegaux. Methodes La prise d’echantillon pour les deux methodes de pretraitement (DLLME vs LLE) est de 200 μL de plasma ou de sang total. La DLLME utilise respectivement le chloroforme (0,1 mL) et le methanol (0,2 mL) comme solvants extractif et dispersif, la LLE etant realisee a l’aide de 3 mL d’un melange acetate d’ethyle:dichloromethane:heptane (40:22:38). Les molecules incluses dans l’etude sont : l’aripiprazole, le flupentixol, l’haloperidol, le penfluridol, la pipamperone, la trifluoperazine et le zuclopenthixol. Resultats Une bonne linearite est obtenue pour les deux methodes entre 1 et 1000 ng/mL. La comparaison a mis en evidence une excellente correlation pour les sept composes evalues (r2 > 0,98). L’effet matrice est moins important avec la DLLME compare a celui de la LLE : −24,1 a 7,5 % vs −59,3 a −39,7 % respectivement, ce qui a permis d’ameliorer considerablement la sensibilite de la methode malgre un rendement d’extraction de la DLLME nettement inferieur a celui de la LLE (15,8 a 23,9 % vs 60,6 a 107,7 %). Trente-cinq dosages ont ete realises dans le cadre du STP de l’aripiprazole. La mediane des concentrations plasmatiques etait de 148 ng/mL avec un intervalle interquartile allant de 64 a 260 ng/mL. Cette methode a egalement ete appliquee a deux cas medicolegaux. Cas no 1 : un homme de 26 ans aux antecedents de depression et de psychose est decede suite a un accident de voiture, l’analyse du sang peripherique a retrouve une concentration en aripiprazole a 7680 ng/mL. Cas no 2 : Une femme de 45 ans est retrouvee morte a son domicile, l’analyse du sang peripherique retrouve la presence de deux neuroleptiques, aripiprazole : 434 ng/mL et zuclopenthixol : 120 ng/mL, associee a 3 psychotropes, alprazolam : 130 ng/mL (hydroxy-alprazolam : 12 ng/mL), mirtazapine : 816 ng/mL (desmethyl-mirtazapine : 790 ng/mL) et acide valproique : 311 mg/L. Conclusion Nous avons developpe et valide une methode de MELLD sensible et rapide, utilisant un faible volume de solvant et permettant la quantification de 7 neuroleptiques dans le plasma et le sang total. Celle-ci a ete appliquee avec succes au STP de l’aripiprazole et a l’analyse de prelevements realises en post-mortem. |
