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Introduction L’activation du systeme renine-angiotensinealdosterone est impliquee dans des dysfonctions vasculaires. La concentration plasmatique d’aldosterone est un facteur de risque de mortalite dans les affections cardiovasculaires. L’aldosterone semble exercer des effets pleiotropes, medies par le recepteur aux mineralocorticoides (MCR), sur les cellules endotheliales. Resultats Une puce a ADN evaluant les effets de l’aldosterone sur le transcriptome de cellules endotheliales de la moelle osseuse (HBMEC) a mis en evidence une augmentation de l’expression de 6 genes et une diminution de 4 genes impliques dans les processus hemostatiques. Parmi ces genes, l’expression du recepteur endothelial de la proteine C anti-coagulante (EPCR) est fortement augmentee apres incubation avec l’aldosterone. Cette regulation transcriptionnelle a ete confirmee par cytometrie en flux et dot blot. La capacite des cellules endotheliales a fixer la proteine C activee (PCA), ligand d’EPCR, a ete evaluee par un test innovant base sur le Temps de Cephaline Activee (TCA). Des cellules HBMEC, pretraitees ou non avec de l’aldosterone, sont incubees avec de la PCA ; un controle est realise sans PCA. Apres un lavage minutieux, le temps de coagulation d’un plasma normal depose sur ces cellules est mesure. La PCA liee aux cellules endotheliales induit une augmentation du TCA par rapport aux cellules controles. Lorsque les cellules sont preincubees avec l’aldosterone, cette augmentation du temps de coagulation croit d’un facteur 2.5, passant de 10 a 25 sec. Par ailleurs, des antagonistes du MCR, l’aldactone et l’eplerenone reduisent de respectivement 33,5 % a 42 %, la variation induite par la PCA du temps de coagulation d’un plasma normal depose sur ces cellules. Un traitement a la dexamethasone, hormone glucocorticoide de synthese, n’influence pas l’expression de l’EPCR. Conclusion Les effets connus de l’aldosterone sur les processus hemostatiques pourraient etre en partie imputes a l’augmentation de l’expression de l’EPCR a la surface des cellules endotheliales. Ces donnees ajoutent une dimension entierement nouvelle des actions, mediees par leurs recepteurs nucleaires, des hormones mineralocorticoides. |
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