Tolerogenic Dendritic Cells Shape a Transmissible Gut Microbiota That Protects From Metabolic Diseases

Autor: Emelyne Lécuyer, Emmanuel Gautier, Nathalie Kapel, Moez Rhimi, Amélie Lacombe, Benoit Chassaing, Michèle Garlatti, Emmanuelle Maguin, Magali Fradet, Philippe Gérard, Philippe Lesnik, Tiphaine Le Roy, Samira Boudebbouze, Farid Ichou, Maharajah Ponnaiah, Thierry Huby, Aurélie Gestin, Nicolas Venteclef, Catherine Philippe, Jean-Baptiste Huré
Přispěvatelé: Microbiota Interaction with Human and Animal (MIHA), Université Paris-Saclay, INRAE, AgroParisTech, Micalis Institute, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) (Nutriomics), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal (3PHM - UMR-S 1139), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Immunité et métabolisme dans le diabète = IMmunity and MEtabolism in DIABetes [CRC] (IMMEDIAB Lab), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Georgia State University, University System of Georgia (USG), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Gautier, Emmanuel, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Coprologie Fonctionnelle [Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Department of Computer Science, Atlanta (Georgia State University), University System of Georgia (USG)-University System of Georgia (USG), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), This study was supported by INSERM, Sorbonne Université, the Fondation de France (00029519), and the Institute of Cardiometabolism and Nutrition (IHU-ICAN, ANR-10-IAHU-05). E.L. was supported by the Fondation Lefoulon Delalande/Institut de France and the Région Ile-de-France CORDDIM., ANR-10-IAHU-0005,ICAN,Institut de Cardiologie-Métabolisme-Nutrition(2010), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Rok vydání: 2021
Předmět:
MESH: Inflammation
Male
Genetically modified mouse
MESH: Mice
Transgenic
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
MESH: Metabolic Diseases
Mice
Transgenic
Inflammation
Context (language use)
Biology
Gut flora
Diet
High-Fat
MESH: Gastrointestinal Microbiome
Mice
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Immune system
Metabolic Diseases
Internal Medicine
medicine
MESH: Obesity
Animals
MESH: Animals
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Obesity
MESH: Mice
Barrier function
030304 developmental biology
0303 health sciences
MESH: Dendritic Cells
Immunogenicity
Dendritic Cells
biology.organism_classification
Acquired immune system
MESH: Male
Gastrointestinal Microbiome
3. Good health
[SDV] Life Sciences [q-bio]
MESH: Diet
High-Fat
[SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology
Immunology
Immunology and Transplantation
medicine.symptom
030215 immunology
Zdroj: Diabetes
Diabetes, American Diabetes Association, 2021, 70 (9), pp.2067-2080. ⟨10.2337/db20-1177⟩
Diabetes, 2021, 70 (9), pp. 2067-2080. ⟨10.2337/db20-1177⟩
Diabetes, American Diabetes Association, 2021, 70 (9), p. 2067-2080. ⟨10.2337/db20-1177⟩
ISSN: 1939-327X
0012-1797
DOI: 10.2337/db20-1177
Popis: Excess of chronic contact between microbial motifs and intestinal immune cells are known to trigger a low-grade inflammation involved in many pathologies such as obesity and diabetes.The important skewing of intestinal adaptive immunity in the context of diet-induced obesity (DIO) is well described but how dendritic cells (DCs) participate to these changes is still poorly documented. To address this question, transgenic mice with enhanced DCs lifespan and immunogenicity (DChBcl-2 mice), are challenged with a high fat diet.Those mice display resistance to DIO and metabolic alterations. The DIO resistant phenotype is associated with healthier parameters of intestinal barrier function and lower intestinal inflammation. DChBcl-2 DIO-resistant mice demonstrate a particular increase in tolerogenic DC numbers and function which is associated with strong intestinal IgA, Th17 and T regulatory immune responses.Microbiota composition and function analyses reveal that the DChBcl-2 mice microbiota is characterized by a lower immunogenicity and an enhanced butyrate production. Cohousing experiments and fecal microbial transplantations are sufficient to transfer the DIO resistance status to WT mice demonstrating that maintenance of DCs tolerogenic ability sustains a microbiota able to drive DIO resistance. DCs tolerogenic function is revealed as a new potent target in metabolic diseases management.
Databáze: OpenAIRE
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