B7-H6-mediated downregulation of NKp30 in natural killer cells contributes to HIV-2 immune escape

Autor: LUCAR, O., SADJO DIALLO, M., BAYARD, C., SAMRI, A., TARANTINO, N., DEBRE, P., THIEBAUT, Rodolphe, BRUN-VEZINET, F., MATHERON, S., CHEYNIER, R., VIEILLARD, V., GROUP, Anrs Co Immunovir- Study
Přispěvatelé: Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Statistics In System biology and Translational Medicine (SISTM), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service des maladies infectieuses et tropicales, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)- Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), ANRS CO5 IMMUNOVIR-2 Study group, DARMIGNY, Sandrine
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
Adult
Male
B7 Antigens
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Immunology
Down-Regulation
HIV Infections
[SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity
Flow cytometry
03 medical and health sciences
Young Adult
0302 clinical medicine
Immune system
Downregulation and upregulation
Immunology and Allergy
Medicine
Humans
Interferon gamma
030212 general & internal medicine
Receptor
Immune Evasion
Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3
medicine.diagnostic_test
business.industry
Effector
Middle Aged
3. Good health
Killer Cells
Natural
[SDV] Life Sciences [q-bio]
Cytolysis
030104 developmental biology
Infectious Diseases
Cell culture
[SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
HIV-2
Female
[SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
business
medicine.drug
Zdroj: AIDS
AIDS, Lippincott, Williams & Wilkins, 2019, 33 (1), pp.23-32. ⟨10.1097/QAD.0000000000002061⟩
AIDS. Official journal of the international AIDS Society
AIDS. Official journal of the international AIDS Society, 2019, 33 (1), pp.23-32. ⟨10.1097/QAD.0000000000002061⟩
ISSN: 0269-9370
1473-5571
Popis: International audience; Objective: HIV-1 and HIV-2 differ notably in their epidemiology, with worldwide HIV-1 spread and HIV-2 mainly confined to West Africa. Natural killer (NK) cells are critical antiviral effectors of the immune system; however, limited information is available about these innate effector cells during HIV-2 infection.Method: In this study, 24 untreated HIV-2-infected patients were analyzed and compared with 21 long-term nonprogressor and 10 controller HIV-1 patients, and healthy donors. Extensive phenotype and functional NK-cell characteristics, as well as ligands of activating NK receptors involved in NK lysis were determined by flow cytometry.Results: We report in HIV-2 patients a very significant reduced expression of the activating NKp30 receptor (P < 0.0001) on NK cells, much higher than observed in HIV-1 patients. The impaired expression of NKp30 is correlated negatively with HLA-DR (r = -0.5970; P = 0.0002), and positively with both NKG2A (r = 0.5324; P < 0.0001) and Siglec-7 (r = 0.5621; P = 0.0004). HIV-2 patients with NKp30 NK cells displayed overproduction of IFN-γ (P < 0.0001) associated with impaired cytolytic function when tested against target cells expressing surface B7-H6. This cellular ligand of NKp30 is strongly detectable as a surface molecule on CD4 T cells infected by HIV-2.Conclusion: Altogether, our data suggested that the defective expression of NKp30 may be induced by the chronic engagement of this receptor by B7-H6 expressed on HIV-2-infected target cells. This represents a novel mechanism by which the chronic ligand exposure by the viral environment may subvert NK-cell-mediated function to establish persistent HIV-2 infection.
Databáze: OpenAIRE
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